质量风险评估-工艺参数关键性评估(回顾性)20100711

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1、质量风险评估工艺参数关键性评估报告产品名称或者项目名称产品名称：产品代号产品代号：产品阶段：研发阶段，中试产品阶段：阶段和生产阶段质量风险小组组长一般为产品经理或项目负责人工艺关键性评估小组成员：组长：各部分负责项目部门姓名签名的具体人员参加评估时需签研发/技术：生产技术部或研发部名确认（必选）生产：生产车间（研发阶段产QC/QR：品，可选，中试或生产QA：阶段必选）工程部（可选），但必须提供确认资料QC/QR（可选）工程：其他需要参加的部门其他：QA（必选）风险评估进行的日期评估日期：报告起草人签名和日期，起草人一般报告起草（

2、签名/日期）：为负责产品的技术员报告审核人签名和日期，审核人可审核（签名/日期）：以多个人，产品经理或项目负责人是必须的审核人批准（签名/日期）：批准人签名和日期，研发阶段产品为分管的QA，中试和生产阶段批准人为QA经理或QA指定代理人。模板制作：谢永版本：0.3基本定义和方法1、基本定义与概念术语定义来源用来描述为了确保原料药符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤关键的ICHQ7、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时参数/工艺参数间，搅拌，pH，数量等等一

3、个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯质量属性度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产可接受范围出符合其相应质量特性的物料API的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏关键质量属性差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。2、评估流程五步法评估关键工艺参数1）筛选产品与工艺相关的关键质量属性2）筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤3）筛选影响

4、CQA的工艺参数4）结合工艺参数范围进行风险评估确定工艺参数的内在关键性5）结合控制措施进行风险控制确定工艺参数最终关键性3、风险等级与风险矩阵3.2风险等级等级严重性可能性可检测性风险发生及有发生趋势时发发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性现的可能性操作范围接近于设计空间或注册对关键质量属性有影响，必须严格控制范围，或参数范围比较窄，参数风险发生及有发生趋势时可高才能保证质量，参数偏离范围为关键性本身较难控制。正常情况下也可以立即被发现偏差。能会偏离范围。操作范围接近于设计空间或注册对关键质量属性可能

5、有影响。不严格控范围，或参数范围比较宽，参数中风险发生后稍后才能被发现制会出现重大偏差。本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。操作范围远比设计空间或注册范对关键质量属性影响很小，参数偏离范风险发生很久后才能被发现低围窄，或参数范围比较宽，紧急围为小偏差或微小偏差。。情况下才会偏离设计空间。3.3严重性和可能性矩阵（风险等级）风险等级内在关键性高高高高高潜在潜在关键严严重中低中高重中非关键潜在潜在性性低低低中低非关键非关键潜在低中高低中高可能性可能性3.5可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）风险优先级最终关键性高

6、高低低中非关键非关键关键可可检中中低中高检非关键非关键关键测测性低低中高高性非关键关键关键低中高非关键潜在关键关键风险等级内在关键性4.评估报告所需的相关文件序号文件名称文件描述4.1产品质量属性评估表14.2产品质量属性评估表24.3工艺参数关键性评估表4.4评估后的工艺参数表4.5已知缺陷和偏差表5.参考文件（可删减）序号文件名称文件编号备注1注册文件2验证文件3实验记录4小试总结5设备和仪表确认文件6产品质量指标7原料和中间体质量指标8分析方法验证文件9工艺规程10操作规程11操作记录12偏差汇总13变更汇总14培训记录1

7、5工艺描述表16工艺流程图产品质量属性评估表1-影响工艺步骤评估工艺步骤1.2.3.4.5.质量属性理由/备注影响因素对列举的质量属性有无影响？外观鉴别根据产品质量影响质量属判断该工艺工艺步骤号和工艺步骤对质量属溶解度指标填写智力性的因素：步骤是否对工艺步骤，如性影响的理由或者含量属性，如外工艺，物前面列举的精制步骤，粗其他备注观，溶解度，料，GMP或者质量属性有品步骤，打粉残留溶剂鉴别，杂质，它们的组合影响，选项步骤等，在步杂质颗粒度，pH值为有或无骤号加上编号水份等灰分颗粒度晶型干燥失重重金属pH旋光度起草：________

8、__________审核：________________批准：_________________产品质量属性影响评估表2-工艺参数影响评估质量指标（关键质量属性）单元操作参数步骤编号工艺参数影响或步骤描编号1.1固体投料1投料比高2.13.14.15.16.1