质量风险评估工艺参数关键性评估报告

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1、质量风险评估工艺参数关键性评估报告产品名称或者项目名称：产品代号：产品阶段：工艺关键性评估小组成员：研发/技术：生产：QC：QA：评估日期：报告起草（签名/日期）：审核（签名/日期）：批准（签名/日期）：基本定义和方法1、基本定义与概念术语定义来源关键的用来描述为了确保原料药符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。ICHQ7参数/工艺参数在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等质量属性一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。

2、产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。可接受范围在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料关键质量属性API的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。2、评估流程五步法评估关键工艺参数1）筛选产品与工艺相关的关键质量属性2）筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤3）筛选影响CQA的工艺参数4）结合工艺参数范围进行风险评估确定工艺参数的内在关键性5）结合控制措施进行风险控制确定工艺参数最终关键性3、风险等级与

3、风险矩阵3.2风险等级等级严重性可能性可检测性发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现的可能性高对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现中对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏

4、差或微小偏差。操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。风险发生很久后才能被发现3.3严重性和可能性矩阵（风险等级）风险等级高高高低中高低低中严高重中性低低中高可能性内在关键性潜在潜在关键非关键潜在潜在非关键非关键潜在严高重中性低低中高可能性3.5可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）风险优先级低低中低中高中高高可高检中测低低中高风险等级最终关键性非关键非关键关键非关键非关键关键非关键关键关键可高检中测低非关键潜在关键关键内在关键性4.评估报告所需的相关文件序号文件名称文件描述1产品产品质量属性评估表12产品质量属性

5、评估表13工艺参数关键性评估表4评估后的工艺参数表5已知缺陷和偏差表5.参考文件（可删减）序号文件名称文件编号备注1注册文件2验证文件3实验记录4小试总结5设备和仪表确认文件6产品质量指标7原料和中间体质量指标8分析方法验证文件9工艺规程10操作规程11操作记录12偏差汇总13变更汇总14培训记录15工艺描述表16工艺流程图产品质量属性评估表1—影响工艺步骤评估质量属性工艺步骤12345理由/备注影响因素对列举的质量属性有无影响？外观鉴别颗粒度晶型干燥失重重金属pH旋光度质量属性：根据产品质量指标填写智力属性，如外观，溶解度，鉴别，杂质，颗粒度，pH值影响因素：影响

6、质量属性的因素：工艺，物料，GMP或者它们的组合工艺：判断该工艺步骤是否对前面列举的质量属性有影响，选项为有或无工艺步骤号和工艺步骤，如精制步骤，粗品步骤，打粉步骤等，在步骤号加上编号理由或备注：工艺步骤对质量属性影响的理由或者其他备注产品质量属性评估表2—工艺参数影响评估质量指标步骤编号单元操作或步骤描述参数编号工艺参数影响1．1固体投料1投料比高2．1步骤编号：单元操作或步骤编号，结合前表的工艺步骤编号，按照1.1，1.2….2.1,2.2,2.3…顺序编号单元操作或步骤描述：单元操作或步骤描述，如原料投料，加热到反应温度，添加试剂，反应，萃取，结晶，过滤和洗涤

7、，烘干，出料等工艺参数编号，按照1,2,3….顺序编号工艺中的参数，如温度，数量，数量比，浓度，收率，反应时间，投料时间，停留时间，压力，PH，搅拌速度，等对关键质量属性的影响程度；按照后面的分析来判断该工艺参数对关键质量属性的影响程度，分为高，中，低无四个等级。对关键质量属性的影响程度；分析参数发生偏差时可能对所列的质量属性产生的影响，并对影响分级分为高，中，低，无四个等级。高：影响很大，主要决定因素；中：异常时有影响，影响一般；低：有影响但很小；空白或无：无影响列出产品属性评估表1中的受工艺影响的质量属性质量风险评估--工艺参数关键性评估表序号工艺步骤关键性