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1、370癌症进展杂志2007年7月第5卷第4期ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol15,No14索拉非尼的毒副作用及处理112管考鹏马建辉孙燕中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院1泌尿外科;2内科,北京100021●综关键词索拉非尼毒副反应处理中图分类号R730154/R917文献标识码A述索拉非尼(sorafenib)是一种针对VEGF及其接受索拉非尼治疗的患者应该密切监测血压变受体的多激酶抑制剂,是第一个经美国FDA批准化,特别是在治疗的最初6周内。治疗期间血压升用于转移性
2、肾癌治疗的靶向治疗药物。2006年11高的患者停药后血压会下降,一般不需处理,但对[1]月底正式在我国上市。为使大家能减少在使用新血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或药过程中带来的一些问题或困惑,我们将文献报道出现相应症状的患者需要进行降压治疗。由于索拉中有关索拉非尼用药过程中发现的毒副作用、发生非尼主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4介机制及其处理方法综述如下,供大家参考:导的氧化作用分解,因此有学者建议应避免应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂(如地尔硫1循环系统副
3、反应、维拉帕米、尼群地平等)治疗索拉非尼引起的高血压,以防止索拉非尼药物在患者体内蓄积增加111血压升高[7,8]不良反应发生率。索拉非尼治疗后可能最终激血压升高是索拉非尼治疗过程中最常见的毒副[2～12]活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,因此,降压治反应之一,发生率为12%～75%,一般在治疗最好选用血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普疗开始后3～4周时出现,与药物相关的高血压多利、依那普利、贝那普利及西拉普利等)治疗;部为轻到中度。Veronese等研究显示:20例转移性肾分对血管紧张素转换酶抑制剂过
4、敏或不能耐受的患癌患者经索拉非尼治疗3周后,75%患者收缩压升高大于10mmHg,60%患者血压升高20mmHg,平者可应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗(如氯沙坦均升高2016mmHg[13]。钾、缬沙坦、伊贝沙坦及替米沙坦等)。对应用降引起血压升高的确切机制尚不清楚,Veronese压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象等检测患者治疗后血液中VEGF、儿茶酚胺、肾素的患者需请心内科医师指导治疗并考虑永久停用索[14]及醛固酮水平,未发现这些因子或激素水平变化与拉非尼治疗。血压升高有明显相关性。
5、主动脉增加指数(CAIx)112甲下线状出血及主动脉脉搏传导速度(APWV)均比治疗前增应用索拉非尼治疗后,部分患者指端可出现无加,但与收缩压增高无相关性。治疗期间动脉血管痛性甲下线状出血,较少出现在足趾。此症状常出壁僵硬,弹性减退,但此变化不能确定是血压升高现在伴有感染性心肌炎、风湿性关节炎的患者,常的原因还是结果。他推测患者血压升高机制可能因被视为血栓形成、栓塞的先兆。健康人指端受创伤索拉非尼直接减少血管形成数目、破坏内皮细胞功时也可出现类似症状。能及改变一氧化氮代谢而引起。发生机制可能与药物作
6、用于VEGFR有关。因ONCOLOGYPROGRESS,July2007,Vol15,No14癌症进展杂志2007年7月第5卷第4期371VEGFR被阻断,使甲床部位的毛细血管生理性修出现红色斑疹,常伴有头皮感觉麻木。皮疹随温度复功能受损。但也有研究者提出通过检测甲床毛细增高而加重,一般在用药几周后会消退或消失。血管功能而监测抗血管生成药物的疗效。甲下线状其发生机制不清。绝大多数面部红斑疹患者不[16]出血可随指甲生长逐渐消失,无需特殊处理。需要任何治疗,对部分发生2～3级毒副反应的患113心脑血管
7、意外、血栓性疾病等。者可局部应用2%的酮康唑霜剂或洗剂。抑制血管生成是索拉非尼主要作用,因此有可213皮疹、瘙痒能引起心脑血管意外、血栓性疾病等。有研究发现常发生在患者的面部、颈部、上部肢体等。其和索拉非尼组治疗相关的心肌缺血/心肌梗死的发发生机制不清。生率(219%)高于安慰剂组(014%),发生此类推荐应用不致敏的药物清洗患处皮肤,应用润[1]不良反应时应暂时或长期中止索拉非尼的治疗。肤霜保护病变皮肤,病变局部不要应用激素类药品,避免应用导致皮肤干燥的物品,避免日晒,穿综宽松合体的衣服以减少摩擦
8、病灶。可口服抗组胺2皮肤不良反应药,也可局部应用。若局部皮疹感染可应用抗生素索拉非尼引起的皮肤毒副作用比较常述治疗。瘙痒可应用甘石洗剂、氧化锌等药物治疗。[2,7,8,15,16]见,有些皮肤症状影响患者的生存质量。214脱发、皮肤干燥脱色或毛发褪色等常见的皮肤反应包括瘙痒、手足综合征、皮肤干抗血管治疗可能引起脱发、皮肤脱色或毛发褪燥、多形红斑、剥脱性皮炎、痤疮、毛囊炎、皮色等,一般在治疗5～6周时出现,停止治疗2～3疹、湿疹、荨麻疹、脱屑等;皮肤脱色或毛发褪周后恢复
