仿制药研发中有关物质研究思路之我见-谢沐风

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1、DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2013.11.028··中国医药工业杂志1174ChineseJournalofPharmaceuticals2013,44(11)管理与信息仿制药研发中有关物质研究思路之我见SomeOpinionsontheStudiesofRelatedSubstancesinGenericDrugs谢沐风(上海市食品药品检验所，上海201203)XIEMufeng(ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl,Shanghai201203)摘要：本文详尽阐述了进行仿制药研发时有关物质的研究思路，并

2、针对目前业内出现的一些研发现状，提出了深刻诠释与理性观点。同时，根据自身工作经验提出了几点有关物质研究中的试验技巧与注意事项，为相关研究人员的工作开展与优化提供了有价值的参考。关键词：仿制药研发；有关物质；药物评价中图分类号：R95文献标志码：C文章编号：1001-8255(2013)11-1174-10有关物质研究已成为仿制药研发的“重中之从而将有限资源用到实处(注：本文中杂质和有关重”。我国自2007年修订《药品注册管理办法》以来，物质皆指有机物杂质，不包括无机杂质和残留溶剂国家药品审评中心发布了大量有关物质研究指导原等)。则、指南、电子刊物等，且该研究也已成为中心

3、较1质量标准中制订有关物质检查项的原则之前的评审提高最为显著的一项指标要求和技术门药品研发时均需进行有关物质研究(除非主成槛。同时，各国药典以及国内的进口药品质量标准分为无机物)，根据研究结果酌情制订质量标准。也对有关物质制订了翔实、充分的质控指标。再者，1.1原料药质量标准前些年国内注射剂不良反应、药害事件层出不穷，即便该原料药稳定性良好，在效期内杂质无任也将杂质归结为主要因素之一。在上述背景下，杂何增加或变化，质量标准中也应制订有关物质检查质研究成为了近年业内关注的焦点与热点。但专业项。认知上的局限与偏颇，导致目前业内在进行仿制药1.2制剂质量标准研发、药物质量评价

4、、质量标准提高及修订时，有研发时应研究“原料药制成0d制剂”和“0d时过分地强调杂质研究，浪费大量人力、物力、财制剂在效期内流通(或经加速试验)”这两个环节的力与时间。杂质变化情况。只要一个环节有变化(通常为增加)，鉴于以上原因，本人在总结多年审评仿制药研质量标准中就需拟定有关物质检查项；而当均未有发资料的经验、长期从事药品检验的切身感受等基变化时，则可不拟定，因制剂质量标准仅关注降解、础上，提出了对仿制药研发中有关物质研究思路的变化杂质，原料药中的工艺杂质由于已在原料药质[1]一些个人思考，以期为有关物质研究中出现的“刻量标准中予以控制，故制剂可不再要求。舟求剑、缘木

5、求鱼”的窘境提供一些理性客观思路，对于注射剂，经研究即便杂质无变化，但为提高此种剂型临床使用的安全性，故建议质量标准中收稿日期：2013-09-23仍旧拟定，且指标可较原料药有所放宽。作者简介：谢沐风(1972-)，男，副主任药师，从事药品品质评价与研发。2杂质谱研究逻辑树Tel：021-38839900×26832目前，全球药品研发皆提出了“杂质谱E-mail：xiemufeng@sina.com中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2013,44(11)··1175(impurity-profile或alistofdegrada

6、tionproducts)研旨为：“必要时应针对研制品种的自身特点，拟定究”理念，即以原研药杂质谱为出发点进行仿制药个性化的注册标准以更好地控制产品质量。不同生的杂质研究，逻辑树为：原研制剂杂质谱→仿制产单位实现这一目标的药学基础可能不同，即可能原料药杂质谱→仿制制剂杂质谱。会采用不同的原料药制备工艺、制剂的处方工艺，仿制制剂剂型与原研制剂剂型不同时，也可参这可能导致产品质量控制方法的不同。因此，在已[1]照该思路。需强调的是，由于临床使用的是制剂，有国家标准药品的研究中，不能机械地套用已有的仿制制剂的降解杂质一般情况下与原研制剂相同，国家标准，需要遵循‘仿品种而不是仿

7、标准原则’，而仿制原料药的开发往往“殊途同归”，工艺杂质即在已有国家标准药品的研制中，以研制产品与已与原研原料药可能不一致，所以该研究逻辑树与原上市产品安全性、有效性一致为目标，针对具体品研原料药中的工艺杂质无关，即无需对各国药典原种制定个性化注册标准”。该理念应用到有关物质料药质量标准项下罗列的所有杂质逐一进行研究，研究，即不能过度迷信国外药典或进口标准，应秉仅关注其中与制剂相同的降解杂质即可，否则极易承科学客观的理念，以测得的原研制剂杂质谱结果陷入“画地为牢”的研发思维。为准。3购买数批原研制剂4.2实践既有色谱条件并予以优化无论是研