钙泊三醇治疗牛皮癣药物的开发及工艺优化

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1、摘要钙泊三醇．治疗牛皮癣药物的开发及工艺优化专业：有机化学研究方向：合成方法及手性药物合成指导教师：彭云贵教授硕士研究生：张辉目的：钙泊三醇作为一种治疗牛皮癣(银屑病)的药物，由Calverley于1988年首先报道了其合成路线：由于该药合成路线长、合成过程中涉及到一个或多个手性中心的形成和构型转化，具有一定的合成难度和技术要求，再加上专利保护和技术保密等原因，按照作者报道的方法很难重复，直到现在国内生产该药的厂家还不多，因此，对该药进行开发具有较好的前景和经济价值。我们在Calv甜ey工作的基础上对该药进行了开发，以期简化路线、降低成本、提高收率，最终实现产业化生产。方法：在Calver

2、ley合成路线的基础上，对合成过程中的关键步骤进行了详细而深入的研究，使烯丙位氧化、侧链双键的臭氧化、Wittig反应、共轭羰基化合物的羰基立体选择性还原及光化学自由基反应等关键步骤得以顺利实现。结果：通过反应条件的优化，我们实现了la羟基化、最大程度的降低醛基a．位的差相异构化、顺利实现Wittig反应，同时每一步反应的收率都达到或超过文献报道的收率。并对每一关键中间体进行了1H帆13CNMR表征，结果与文献报道的基本吻合，证实了目标产物。，结论：以维生素D2为原料，通过对反应条件的优化，经过十二步转化合成了目标化合物钙泊三醇。关键词：维生素D2；钙泊三醇；臭氧化：Wittig反应西南大

3、学硕士学位论文Theexploitationand0ptimization0fthesynthetictechnicSofCalcipotriol—APharmaCeUtiCalthathaSbeenuSedtotreat●pS0naslSMajor：OrganicChemist巧DireCtion：syntheticmethodsandchiralpharmaceuticalssynthesisSupeI’VisOr：ProfessorYhn—guiPengMasterDegreePostgraduate：HuiZhangAbStraCtobjectiVe：Calcipotriolh器b

4、eellused私apha册aceuticalto讹atpsori蕊s，whichh弱beensyllthesizedfirStbyCalVerleyin1988．Therearesomedimculties锄dtechllicalrequirementst0synthesizeit，duetoitslongsyntheticroute，thefomation锄dconfigurationtransf0珊ationofoneormorechnlcenterswercinVolVedinthesyIlmeticprocess．Itisdi伍cultt0producetheph锄maceuti

5、calaccordingtotller印ortedmethods，forpatentprotectionaIldteC胁calsecurity；tillnowtherearef．ewcompalliesm锄uf犯turedmismedic锄entinCllina．Somereisgoodfore毋．0und锄dcommercialValuetoempolderit．hlordert0simplifymeroutes，reducethecost舭dinCre弱ethe妒elds，wehave锄p01deredtheph舭naceuticalontlleb觞isofCalVe订ers’worI

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7、ompoundandphotoch锄ical丘eeradicalreaction雒dultimatelytoma：kethosest印sproceedsmoomly．Results：W-ehave∽11ieVedtllehydroxylationofla—positioll，millimizcdtlledeg他eofIIAbstract印岫erizalioninthea．positionofald曲ydegroup锄da