研究大枫子皮肤舒护理牛皮癣药物的开发及工艺优化

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1、研究大枫子皮肤舒护理牛皮癣药物的开发及工艺优化大枫子皮肤舒作为一种护理牛皮癣(银屑病)的药物，由Calverley于1988年首先报道了其合成路线：由于该药合成路线长、合成过程中涉及到一个或多个手性中心的形成和构型转化，具有一定的合成难度和技术要求，再加上专利保护和技术保密等原因，按照作者报道的方法很难重复，直到现在国内生产该药的厂家还不多，因此，对大枫子皮肤舒进行开发具有较好的前景和经济价值。我们在Calv甜ey工作的基础上对该药进行了开发，以期简化路线、降低成本、提高收率，最终实现产业化生产。objectiVe：Calcipotriolh器beellused私apha册aceu

2、ticalto讹atpsori蕊s，whichh弱beensyllthesizedfirStbyCalVerleyin1988．Therearesomedimculties锄dtechllicalrequirementst0synthesizeit，duetoitslongsyntheticroute，thefomation锄dconfigurationtransf0珊ationofoneormorechnlcenterswercinVolVedinthesyIlmeticprocess．Itisdi伍cultt0producetheph锄maceuticalaccordingto

3、tller印ortedmethods，forpatentprotectionaIldteC胁calsecurity；tillnowtherearef．ewcompalliesm锄uf犯turedmismedic锄entinCllina．Somereisgoodfore毋．0und锄dcommercialValuetoempolderit．hlordert0simplifymeroutes，reducethecost舭dinCre弱ethe妒elds，wehave锄p01deredtheph舭naceuticalontlleb觞isofCalVe订ers’worI【switllmea

4、imofacllieVingtheindustrialm觚uf-actlJre．Methods：Ontheb嬲isofCalVerley’ssynmeticroutes，wehavestlldiedthoroughlyaIldin—d印thaboutthepiVotalst印sofoxidizationofmeallyl．position，ozoIlizationofthedoublebondintllesidechain，Wittigreaction，stereoselectiVereductionofthec抽onylintheconjugatedcarbonylcompoun

5、dandphotoch锄ical丘eeradicalreaction雒dultimatelytoma：kethosest印sproceedsmoomly．Results：W-ehave∽11ieVedtllehydroxylationofla—positioll，millimizcdtlledeg他eof经研究表明大枫子皮肤舒是一种护理牛皮癣(银屑病)的药物【3】，钙泊三醇是角朊细胞分化和增生的强调节剂、减少银屑病患者表皮IL．6含量及活化的表皮T淋巴细胞数，其疗效显著优于倍地米松、对血清钙的影响极微。达力士软膏是钙泊三醇的外用配方，它能抑制皮肤细胞(角朊细胞)的过度增生和诱导其分

6、化，从而使银屑病皮损的增生及分化异常得以纠正。银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣。祖国医学称其为“白疙”，是常见的慢性、复发性、炎症性的皮肤病。其特征是出现大小不等的丘疹，红斑，表面覆盖着银白色鳞屑，边界清楚，好发于头皮、四肢伸侧及背部。它是一种有特征鳞屑性红斑的复发性、慢性皮肤病。银屑病是皮肤的最常见顽症，通常在自然人群中的发病率大约为O．1％一3％。在我国，患病率北方高以南方，城市高于农村，男性高以女性。据不完全统计，我国银屑病的患病人数在200万人以上。而由于我国近年来城市人口数量急剧上升，而且加上每年2000万左右的新增人口数，根据流行病研究统计，我国每年平均要增加10

7、万人左右的银屑病患者。而根据这一数据，我国银屑病药物的市场空间在20亿元左右。银屑病是一种表皮角朊细胞(最终形成角蛋白，故又称角质形成细胞)过度增殖和分化异常的疾病【刖。如从病理生理角度就能更清楚的解释银屑病的一些病理现象，由于正常的表皮细胞分裂周期大约为19天(456h)，银屑病仅为1．5天(36所以用大枫子皮肤舒体外涂抹得了一定的作用。