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3、加一一!∀,,!∃%&∋(∃∀,;一!琅91∀#)一257(l):374一381,.,BraquetPetalTrendsPhal;1989rmaco豁一10l:23一30()应用药动学设计给药方案ThomPsonGA,摘要本文介绍了利用药动学各
4、项参数设计给药方案的方法给出了以维持平均稳态、、血药浓度和维持最低或最低一最高稳态血药浓度的维持剂量给药间隔时间负荷剂,。量等计算方法从而阐明了在给药方案设计中药动学的应用基本的药动学参数(总清除率、分布容积、末端消除半衰期)的测定和解释以往已侧径擂闷州的日。,有讨论一旦这些参数已测定并确定(或工设定)了游离或总的血药浓度与药理作用之,间的关系则可研究根据该药动学参数的给药方案。通常给药方案的目的是维持:(l)g平均稳态血药浓度(Csav);戈药最低或最,ax,一ssminssm低最高稳态血
5、药浓度(ee图时间伍)。l)本文阐明了药动学在给药方案设计方面图1多次给药的血药浓度一时间曲线。:的应用现作如下假设(l)药物处置为单维持平均稳态血药浓度指数函数特性(一室模型);(2)药物处置与剂量无关(线性药动学);(3)静注给当恒速给药(如静注或口服缓释制剂)或药。对一次给药期间内的血药浓度一时间曲线的波国外医学药学分册.。动考虑很少时(如具有较长消除半衰期的药达稳态(此时相当于稳态的875%)物)用此方法。、维持剂一总清除率(Cl)是研究一个给药方案时十瞬碱余愉冲睡,分重要的药动学决定因
6、素它将血药浓度与消除速率联系起来。所以,它决定给药速率,(DR维持剂量/给药间隔时间)和Cssavg,:之间的关系如下式(l)所示Cssav:二DR/CI(l)给药间隔时间半衰期数如果间断给药(每sh),应规定给药频率图2多次给药的稳态百分数与从给药方案开(给药间隔时间:诊。通常给药间隔时间根据始的半衰期数的关系消除半衰期(Tl/:)和血药浓度一时间曲线的波负荷剂皿,动允许范围。给药间隔时间与其半衰期相比越长对于消除半衰期长的药物达稳态时间可。则波动越大。如果该药有较大的治疗比(中毒浓能不可接受
7、如果希望更快地达到稳态血药浓,,。度与有效血药浓度之比)则可接受较大的波度可给予一个负荷剂量分布容积是将剂量动,允许较长的给药间隔时间。最初,消除半衰与初始血药浓度联系起来的药动学参数。所以期可作为近似的给药间隔时间。当治疗比变得更必须确定要立刻达到希望的血药浓度所需的负。、好确定时,则给药间隔时间可延长或缩短。荷剂量负荷剂量平均稳态血药浓度和分布、vg积蓄作用容积(LDsa和力之间的关系可由式Cs如在前一剂量消除以前给予后一剂量,则(2)表示:将出现药物蓄积,血药浓度将继续上升,直至avg=L
8、D/V(2)Cs在一个给药间隔时间内的消除量与给予量相等维持av:的给药方案实例Cs时为止。一旦出现这种现象,则达到了稳态。下列药动学参数表示某假设药物的处置特,:如果出现蓄积蓄积的程度(血药浓度处于与征首剂量后出现的血药浓度有关的稳态)取决于CI二20ml/min。.该给药间隔时间消除的部分如果给药间隔时V=415Ll/2,间与消除半衰期之比(T/T)增加则蓄/2二24hT1,积程度(DA)减小(见附表)。达稳态时间并不取如果希望avg为30mg/L那么Cs,DR、‘:决于给药间隔时间只由消除
