生物药剂学和药动学及其给药方案设计

《生物药剂学和药动学及其给药方案设计》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物动力学和给药方案设计高申长海医院药学部药物在体内实际上是一个:血药浓度随时间变化的动态过程C=f(t)由上图分析可见：经典药动学的两大理论基础速度理论模型理论药物转运的速度理论1．线性动力学：⑴一级速度：dX/dt=-KX1⑵零级速度：dX/dt=-KX02.非线性动力学：介于0-1级之间，兼有0-1级的特性。是一种受酶的活力限制的速度过程。药物分布的模型理论单室双室多室模型①隔室模型的划分是以分布速度为依据的②模型是相对的：实验条件或数据处理方法不同，可拟合显示不同的模型③模型是抽象的：但具有科学性。基于实验数据，

2、用数学公式描述，能符合实际情况④隔室模型没有生理解剖学意义4.隔室模型的特点①速率常数(K)：时间的倒数(h-1),表示单位时间体内药量转运的分数。注意：消除速率常数的加和性。k=k肾+k肝+k胆+k肺+……②生物半衰期：（消除半衰期、半衰期）体内药量（药物浓度）消除一半所需的时间t1/2=0.693/k.模型参数例：苯唑青霉素半衰期为0.5小时，有30%的剂量未经变化经尿排泄，其余被生物转化，问生物转化的速度常数是多少？解：k=0.693/0.5=1.386h-1k肝=k-k肾=1.386-0.3×1.386=0.97

3、h-1是体内药量与血药浓度的一个比例常数，表示药量以一定血浆浓度分布时所需的理论体积数是药物的一个特征参数，通常：Vd值越大；药物的分布能力越大，血药浓度越低Vd值越小；药物的分布能力越小，血药浓度越高③表观分布容积：Vd=X/C单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数Cl=kV注意Cl的加和性：CL=Cl肾+Cl肝+Cl胆+Cl肺+……=k肾V+k肝V+k胆V+k肺V+……④体内总清除率：一种在药物体内过程、机体解剖学特性、生理生化参数三者之间建立一定数学关系的模型，简称生理药动学模型(physiologicallyba

4、sedpharmacokineticmodel，PBPK)生理药物动力学模型全身生理药物动力学模型模型原理:1.根据机体的解剖、生理、生化、药物的脂溶性、分布特性等将机体划分成一定的房室数2.再根据各房室的器官容积、血流速率、组织/血浆药物浓度比、蛋白结合率等参数建立模型3.有一个房室就建立一个微分方程，可得到微分方程组，求解可得相应的药动学参数生理学室具有明确的生理、生化意义模型参数：生理、生化参数和药动学参数结合可预测动物的种属差异可按比例放大，用于不同种属的动物动物参数可过渡到人体，具有参考意义不足之处：模拟和

5、求解困难，需大型计算机人体数据难以获得生理药物动力学模型的特点药物动力学进展生理模型药物动力学群体药物动力学血清药物动力学中药药代动力学单室模型SingleCompartmentModeldX/dt=-kXC=C0e-ktlnC=lnC0-ktlnC=lnC0-kt一、一室静脉注射——血药浓度法t1/2=0.693/k;Vd=X0/C0；Cl=kV;AUC=C0/k速率法：dXu/dt=keX；ln(ΔXu/Δt)=ln(keX0)-kt亏量法：ln(Xu∞-Xu)=lnXu∞-kt一、一室静脉注射——尿药浓度法1.适合于

6、主要从尿中排泄的药物研究有助于体内分布的评价半衰期较长的药物难以操作尿药浓度法的特点二、一室静脉滴注——临床应用临床实践中，静脉滴注给药时，总是希望能够知道滴注后何时达到稳态血药浓度？稳态血药浓度是多少？如何维持血药浓度？这对于临床设计给药方案，合理用药是非常重要的。以下根据静脉滴注的药动学原理进行讨论。二、一室静脉滴注1.稳态血药浓度（Css）:2.达稳态血药浓度所需时间：(1)达坪分数fss=C/Css=K0(1-e-kt)/kVCss=Css(1-e-kt)/Css=1-e-ktt→∝时，fss=1(2)达坪时间可设

7、:n=t/t1/2（n表示半衰期的个数）则有：fss=1-e-kt=1-e-0.693t/t1/2=1-e-0.693n整理：1-fss=e-0.693n取对数：ln（1-fss）=-0.693n即：n=-1.443ln（1-fss），可推算达到不同的fss，所需要的t1/2的个数，见下表：N1233.324566.6478fss(Css%)507587.59093.7596.8898.449999.2299.61负荷剂量+维持静滴——负荷剂量：XL=CssV——维持滴注：K0=CssVk3.解决方案：例1.某病人体重5

8、0kg，以20mg/min速度滴注普鲁卡因，问Css是多少？滴注10h的血药浓度？若10h停滴，停滴后2小时血药浓度为多少？（已知：t1/2=3.5h；V=2L/kg）解：（1）Css=K0/kV=20×60×3.5/0.693×2×50=60.6(mg/L)(2)C10=K0(1-e-kt)/k