《中国药典》版二部与注射剂质控相关的增修订情况简介余立

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1、《中国药典》2010年版二部与注射剂质控相关的增修订情况简介余立010-83226198yuliyy8716@vip.sina.com注射剂品种收载及增修订品种数量二部收载品种删除上新增修订变动版品种品种品种幅度注射液粉针269个125个15个63个311个95%共计394个未修订品种2005年版收载346个（248注射液＋98粉针）2010年版药典二部删除的上版收载的注射剂品种新版药典共计删除上版药典29个品种，其中15个是注射液品种：安乃近注射液垂体后叶注射液毒毛花苷注射液盐酸洛贝林注射液莪术油注射液莪术油葡萄糖注射液萘普生注射液酚磺肽注射液葛根素注射液

2、葛根素葡萄糖注射液葛根素氯化钠注射液硝酸士的宁注射液未修订品种硫酸苯丙胺注射液舒必利注射液磺溴肽钠注射液本版药典标准起草的特点1瞄准国际先进水平2应用现代分析技术3重点解决安全隐患4全面提高药典质量注射剂制剂通则变化重点提示1）除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。【渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录ⅨG）检查，应符合规定。★之前为静脉输液的一般要求，新版要求此项为静脉输液品种必设必检项目，包括氯化钠注射液（例外：葡萄糖注射液不检）【渗透压摩尔浓度】的表述形式例1：己酮可可碱葡萄糖注射

3、液渗透压摩尔浓度取本品，依法测定（附录ⅨG）毫渗透压摩尔浓度应为260～320mOsmol/kg。例2：甘油果糖氯化钠注射液渗透压摩尔浓度取本品，依法检查（附录ⅨG），本品的渗透压摩尔浓度比应为6.5～7.5。另一种表述：冰点下降注射剂制剂通则变化重点提示2）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。纯度要高、杂质要少、生物负荷要低＊从源头控制杂质的数和量、染菌的数和量、热原或细菌内毒素注射剂制剂通则变化重点提示3）供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。除植物油外，其他还有乙醇、

4、丙二醇和聚乙二醇等2010年版药典中收载了几十个非水性溶剂注射剂，仅有几个在标准中增订了非水性溶剂的含量测定比如：依托咪酯注射液为依托咪酯加1，2-丙二醇制成的灭菌水溶液。标准中增订“1，2-丙二醇”检查项，采用GC法测定含量，规定“每1ml中含1，2-丙二醇应为315mg～385mg”。注射剂制剂通则变化重点提示4）配制注射剂时…所用附加剂…使用浓度不得引起毒性或明显（过度）的刺激。注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂（加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌

5、粉末，应标明所用溶剂）注射剂中添加物（如防腐剂）的控制盐酸林可霉素中的苯甲醇例如：盐酸林可霉素注射液中添加苯甲醇人类红血球悬浮液接触到浓度低于80mM（约为8.6512mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80mM时，溶血作用则会增加。对于体内醇类脱氢酶水平低下者、因基因多态性而显性表达醇类脱氢酶2（ADH2）为3个等位异构体——ADH2＊1;ADH2＊2;ADH2＊3者均很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制盐酸林可霉素中的苯甲醇人类红血球悬浮液接触到浓度低于8

6、0mM（约为8.6512mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80mM时，溶血作用则会增加。对于体内醇类脱氢酶水平低下等个体很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制体外试验显示：凡是含有超过9.45mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液在加入到2%普通级家兔血红细胞混悬液中后，在2.5小时～3小时内，至少会引起血红细胞变性。4小时后则会出现溶血，尤以含有20mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液为甚，凡是未加苯甲醇者则均不会出现红细胞变性和溶血现象。注射剂中添加物（如防腐

7、剂）的控制所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低的有效剂量，且最终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体的有害浓度。中国药典2010版首次在附录中收载了“抑菌剂效力检查法指导原则”，用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的抑菌效力，同时也用于指导生产企业在制剂研发阶段进行抑菌剂的筛选。为保证添加到制剂中的抑菌剂的量在规定范围，2010年版药典一些品种参照USP等国外药典一般将其含量控制为其处方量的80%－120％。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制美国FDA继1982年发布了禁止给新生儿使用苯甲醇或应调整配方的警示之后，又

8、于2008年12月在其工业指南中要求生产厂商必须依照