SD大鼠与BALBc小鼠腹腔巨噬细胞与弓形虫Toxoplasma+gondii感染的关系

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1、SD大鼠与BALB／c小鼠腹腔巨噬细胞与弓形虫(Toxoplasmagondii)感染的关系专业：动物学硕士生：聂芳芳指导教师：伦照荣教授摘要刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)是专性细胞内寄生原虫，可以感染所有温血动物及人类。弓形虫病(toxoplasmosis)是由弓形虫引起的一种严重的人畜共患疾病，呈世界性分布，据估计，全世界有近1／3的人曾感染弓形虫。很多研究表明，弓形虫感染与精神分裂症、艾滋病的发病都有极其密切的关系。弓形虫的生活史十分复杂，猫及其他猫科动物是其终末宿主，其他温血动物包括人类都可以成为弓形虫重要的中间宿主。弓形虫感染宿主后主要通过侵入中间宿主的腹腔巨噬细胞进

2、而感染全身其他部位且入侵有核细胞，造成极其严重的破坏。本论文通过研究BALB／c小鼠与SD大鼠在相同条件下感染同样量的弓形虫速殖子后，测量其巨噬细胞在生理状态下和不同培养时间内胞内表达iNOS和分泌NO量的大小，以期进一步解释小鼠巨噬细胞对弓形虫RH株易感，而SD大鼠腹腔巨噬细胞则对弓形虫RH株有强抵抗性的特性。已知生理状态下，巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶(arginase)共用同一底物L．精氨酸(L-arginine)。iNOS代谢底物所产生的NO具有抑制和杀灭病原体的作用，而精氨酸酶(arginase)则利用L．arginine通过其他代谢途径产生细胞和病原体类生长所

3、必需的多胺，从而降低NO的产生量。我们的研究工作证实了诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及其产物NO在SD大鼠腹腔巨噬细胞抗弓形虫感染中起到了重要作用。我们的实验结果表明，弓形虫并不能在大鼠巨噬细胞中正常繁殖，但却可以I在小鼠巨噬细胞中快速增殖。我们的实验同时证明了大鼠巨噬细胞在其mRNA阶段，表达了较高水平的诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)，也证明其可以产生大量的NO，而这种现象在BALB／c小鼠巨噬细胞中恰恰相反，小鼠mRNA水平的iNOS表达量用国际通用的检测方法几乎检测不到，也无法检测到NO。更有趣的是，大鼠腹腔巨噬细胞在感染弓形虫后，iNOS的表达量以及NO的产量都有所下降。另外，当用L

4、PS刺激大鼠腹腔巨噬细胞后，巨噬细胞产生了更多的NO，这种变化，不仅更明显地抑制了弓形虫的增殖而且直接导致大多数虫体的死亡。相反，用L-NAME抑制大鼠巨噬细胞的iNOS后，弓形虫的增殖明显增加。正常生理情况下，SD大鼠腹腔巨噬细胞代谢所产生的NO浓度完全能够抵抗弓形虫强毒株(Im株)的入侵。另一方面，弓形虫等病原微生物在入侵宿主细胞后都试图通过提高精氨酸酶(arginase)的活性和抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性，以达到感染宿主细胞的目的，这个过程中一氧化氮合酶(NOS)及其分泌产物NO在宿主抗弓形虫感染以及增殖的过程中，起着至关重要的作用。关键词：一氧化氮(No)，巨噬细胞，弓形虫，SD

5、大鼠，小鼠¨CorrelationofSDratandBALB／cmiceperitonealohagandToxoplasmagondiiinfectionmacrophagesandloxoplasmagonaulectlonMajor：ZoologyName：Fang-FangNieSupervisor：Zhao—RongLun，Ph．D．ABSTRACTToxoplasmagondiiisallobligateunicellularparasiticprotozoanwithaworldwidedistribution．ItCallinfectallwarm-bloodedanimal

6、sincludinghumans．Toxoplasmosis，causedbyZgondii,isoneofthemostcommonparasiticzoonosesandcausesserioushealthproblemsinhumanandsignificanteconomiclossindomesticanimals．Itisestimatedthatnearly1／3ofthehumanpopulationhasbeenexposedtotheparasite．ManyscientificreportsindicatethatZgondiiinfectionislinktoschi

7、zophreniaandcausesdeathinAIDSpatients．Zgondiihasacomplexlifecycleinwhichcatisthedefinitivehost，whileallwarm-bloodanimalsincludinghumansaretheintermediatehosts．ZgondiiCaninfectallnucleatedcellsofitsint