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1、第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药1目的要求1、掌握各类癫痫的选药；2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法；2第一节抗癫痫药癫痫：慢性的反复性突然发作34发病原因：先天性脑病 后天性脑外伤 脑部感染 颅脑肿瘤 脑血管病等5临床分类部分性限于一侧大脑的某一部分单纯部分性，复杂部分性，部分性发作继发全身痉挛性发作全身性两侧大脑半球失神小发作，强直痉挛性发作，肌痉挛性发作6类型1部分性发作:仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状.(1)单纯部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过
2、1分钟,意识多不受影响;(2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。(1)强直阵挛性发作:又称大发作。病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。(2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。(3)肌阵挛性发作:突然、短暂
3、、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。7机理：神经细胞膜电位长期处于不稳定状态诱发因素的影响神经元异常放电四周扩散运动、感觉、意识方面的异常；8抗癫痫药的作用机制一是抑制病灶神经元的异常放电；二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散；9分类：一、乙内酰脲类：苯妥英钠； 二、巴比妥类：苯巴比妥； 三、苯二氮卓类：氯硝安定； 四、琥珀酰亚胺类：乙琥胺五、其他结构：卡巴西平、丙戊酸钠——目前尚无一药物能根治癫痫10一、苯妥英钠：又名大仑丁1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，193
4、8用于临床.11（一）药动学特点：1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度；2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB；3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大；4、个体差异大,应进行血药浓度监测。12（二）药理作用和临床用途（1）1、抗癫痫作用：病高频周围正Na+、Ca2+胞内Na+、灶放电常细胞内流Ca2+增多兴奋性增加放电,癫痫发作抑制放电的发生与扩散13Na+通道的选择性阻断作用①.膜稳定作用阻断Ca2+通道抑制钙调素激酶活性递质产生的反应↓②.抑制神经末梢对GA
5、BA的再摄取；间接增强GABA作用－超极化③.对丘脑神经元的T(快灭活型)－Ca2+通道无阻断作用，故对失神小发作无效。14用途：（1）癫痫大发作的首选药； （2）部分性性发作也有效； （3）对小发作无效，反而会使症状 恶化。用法： 先用苯巴比妥（起效快）——慢慢停用——苯妥英钠（起效慢）15（二）药理作用和临床用途2、抗外周神经痛：——减轻疼痛的程度和频率；16（二）药理作用和临床用途（3）3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。17（三）不良反应（1）发生
6、率高1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服；2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童——改变胶元代谢及结缔组织增生所致；3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶——叶酸代谢障碍——巨幼红细胞性贫血——补充叶酸；18（三）不良反应（2）4、神经系统：轻——前庭系统失调——头晕、头痛、眼球震颤、共济失调；重——精神错乱、昏迷等；5、过敏反应：轻——皮疹；重——粒细胞缺乏、血小板减少、再障、6、致畸胎作用：腭裂——孕妇慎用（早期）19二、苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥（鲁米那）：1、抑制Na+内流和K+外流，
7、降低病灶内神经元高频放电及扩散；2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。3、对于小发作之外的各类癫痫有效；4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做首选药。20三、苯二氮卓类镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。21安定：控制癫痫持续状态的首选药；硝基安定：肌痉挛性癫痫、不典型发 作、婴儿痉挛；氯硝安定和氯占巴：对各型有效，对 于失神小发作、肌痉挛性发作和不典型小发作效佳。22四、乙琥胺琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药——对丘
8、脑神经元的T(快灭活型)－Ca2+通道有阻断作用,仅对小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少——防治失神小发作的首选药。23五、卡马西平：酰胺咪嗪1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元放电；2、临床上可用作癫痫复杂部分型发作的首选药，对局限性小发作差；243、对外周性疼痛的效果优于苯妥英钠；4、抗躁狂作
