肿瘤坏死因子α及孕酮对异位子宫内膜基质细胞分泌基质金属蛋白酶3的调节

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1、华中科技大掌周济医学移二硕士学位论文肿瘤坏死因子一。及孕酮对异位子宫内膜基质细胞分泌基质金属蛋白酶-3的调节华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科导师何福仙教授硕士研究生剪薇中文摘要目的:研究细胞因子和性激素对体外原代培养的异位子宫内膜基质细胞分泌的基质金属蛋白酶-3含量的影响，探讨二者与基质金属蛋白酶(MMPs)在子宫内膜异位症(EMS)发病机制中所起作用的相关性，为临床治疗提供理论依据。方法:选取EMS患者巧例作为实验组，分别取其在位内膜与异位内膜，同时选取非EMS患者10例正常内膜作为对照组。体外原代培养子宫内膜基质细胞

2、，在实验组和对照组内分别设置空白对照组、孕酮组与肿瘤坏死因子一a(TNF--a)组。孕酮组分别予以两种不同浓度的孕酮10-7Mol/L,10-'Mol/L，各孵育24小时;TNl;一a组给予TNF-a(100ng/L)，分别孵育24小时、48小时。ELASA酶联免疫检测MMP-3含量。结果:1.未施加干扰因素的情况下(空白对照组)，体外原代培养的子宫内膜基质细胞分泌的MMP-3含量各组有显著差异(P<0.01),实验组显著高于对照组(P<0.01)，异位内膜组显著高于在位内膜组与对照组(P<0.01).2给予不同浓度孕酮作用于原

3、代培养的子宫内膜基质细胞后，各组细胞分泌的MMP-3含量与空白对照组相比均呈现下降趋势(P<0.01)，实验组与对照组之I'fl1差异显著(P<0.01)，异位内膜组的下降程度显著大于对照组与在位内膜组(P<0.01).高浓度孕酮(10"SMol/L)对MMP-3分泌的抑制作用显著高于低浓度孕酮(10"7Mol/L)(P<0.05)03.给予TNF-a(100ag/L)作用于原代培养的子宫内膜基质细胞后，检测到的各组MMP-3含量与空白对照组相比均显著升高(P<0.01)，实验组与对照组间有华中科扶大学同济医学跷刁目弋七学七a论

4、，二显著性差异(P0.05).结论:1.EMS患者子宫内膜基质细胞分泌的MMP-3浓度较正常人高，异位病灶分泌能力更强。2.孕酮对子宫内膜荃质细胞分泌MMP-3具有明显抑制作用，对异位内膜分泌能力的抑制更为显著，可显著降低异位病灶中MMP-3的含量。高浓度孕酮表现的抑制能力明显高于低浓度孕酮。3.TNF-a作用于培养的子宫内膜基质细胞后可明显增强其分泌MMP-3的能力，

5、对异位内膜细胞分泌能力的提高更为显著，使异位病灶中MMP-3的含量大幅度上升。不同作用时间对MMP-3分泌的影响无显著差异。4.孕酮及TNF-。对子宫内膜基质细胞分泌MMP-3的影响是可见的，在对EMS的常规治疗中，孕激素作为一种主要的治疗手段其作用是良好而显著的，根据实验所得，可以使我们进一步发现并了解孕激素疗法可能存在的治疗机制，以便更好地指导临床治疗。而通过对TNF-。与MMP-3关系的研究，使我们认识到TNF-a可能通过该途径参与EMS的发生发展过程，为我们进一步探讨EMS的发病机制提供另一条崭新的思路。关键词:子宫内膜

6、异位症肿瘤坏死因子一a孕酮基质金属蛋白酶Nh中科技大月卜同公齐日E攀院石口d了学位论文AdjustmentofMatrixMetalloproteinase-3inEctopicEndometrialStromalCellsbyTNF-aandProgestroneTutorProf.HeFuxianPostgraduateDanWeiDepartmentofgynecologyandobstetric,TongjiMedicalCollege,HuazhongScienceandTechnologyUniversity,Wuh

7、an430030AbstractObjective:ThisstudywasusedtoevaluatethepotentialinfluenceofTNF-aandprogesteroneonthematrixmetalloproteinase-3(MMP-3)inectopicendometialstromalcells.Methods:Fifteenpatientswithendometriosiswereincludedasdiseasegroup,tenpatientswithoutendometriosisweres

8、electedascontrolgroup.Allendometrialsampleswerecollectedforcellculture.Setblankgroup,progesteronegroup,TNF-agroupindiseasegroupandc