皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗在炎症性肠病中的作用

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1、第五十六期DigestWeekly2006－09消化科周刊衣带渐宽终不悔为伊消得人憔悴皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗在炎症性肠病中的作用美国胃肠道协会的技术性综述GASTROENTEROLOGY，2006；130：940–987炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡作用。布地奈德是一种强有力的皮质激素，肝代谢首性结肠炎（UC）。CD最初是在1932年由Burrill过效应广泛，全身的生物利用度有限。对回盲部CDCrohn、GordonOppenheimer和LeonGinzburg描述为一者，布地奈德的肠道制剂在远端小肠和近端结肠释放种影响胃肠道的特发性

2、透壁性慢性炎症疾病。而UC则而发挥治疗作用，全身的毒性作用较少。局部制剂如是Wilks和Moxon博士早在1875年就进行了描述。栓剂和泡沫制剂用于直肠炎者，而灌肠对累及到结肠二者在社会经济地位、年龄、性别和国家等均无脾曲者有效。作用机理在此就不予详述。IBD患者使用共性，在美国相对来说比较常见，约一百万的人曾经皮质激素的主要目的是通过与免疫细胞表达的糖皮质患过此种疾病，欧洲也是如此，其临床表现和之后的激素受体结合来减少炎症介质。糖皮质激素与其受体并发症均有不同。本文回顾了成人IBD治疗所使用的三的结合导致促炎症反应因子（如核因子κB）的反阻遏种药物：皮质激素、免疫

3、调节剂和英夫利昔单抗的循作用、目标炎症细胞的凋亡和淋巴细胞的活化。皮质证医学和临床实践证据，目的是保证患者治疗的连贯激素的选择应在其糖皮质激素效应大于盐皮质激素效性，但不能也不必作为诊疗的金标准。应在在所有检应的基础上。查结果基础上对患者进行个体化治疗，探求患者的选1、轻～中度IBD：择以期其与健康专家之间建立合作关系。传统皮质激素如强的松仍然在中～重度患者中维参考分级持使用，但对于对IBD一线治疗反应不佳的患者（如用本文遵循AGA一贯的以循证医学为基础的原则，于UC的5氨基水杨酸，用于CD的抗生素）则例外，因每一项推荐的分级均依赖于证据支持的类型：为除了皮质激素，

4、尚缺乏效果好副作用小的药物。回A级：同样的证据来自多个设计良好的随机（治疗性）肠控释剂型（CIR）的布地奈德适用于轻到中度的回肠或队列（描述性）对照研究，每一研究的样本数足够和右半结肠CD。与安慰剂相比，布地奈德肠溶剂对远多，具有统计学价值；端UC无明显的疗效差异。事实上，远端结肠和直肠受B级：证据来自至少一个大型的设计良好的临床研究，累的CD患者对布地奈德肠溶剂的疗效并不比传统的强有或没有随机队列研究或病例对照研究，或者设计良的松好（缓解47%vs62.5%），提示适用于回肠和右半好的荟萃分析；结肠受累时。C级：证据来自临床经验、综述或专家的报道。布地奈德是一种结

5、构与16－地奈德有关的局部有IBD治疗的一般原则效的糖皮质激素，对糖皮质激素受体有很强的亲和力治疗CD和UC由许多特殊因素决定，包括患病部位（是强的松龙的15倍，氢化考的松的195倍），大部分（回盲肠vs结肠，或者直肠炎vs全结肠炎）、疾病的严在肝内经细胞色素P-450系统转化为非活性代谢产物，重程度（轻中重度）以及有无并发症。治疗应该个体只有10%～15%能到达体循环。美国目前使用布地奈德化，根据患者的主要症状和耐受性选择适合的药物，制剂（Entocort）可以缓慢释放，主要在回肠和右半结序惯性治疗，先治疗急性症状，再维持缓解治疗。手肠。Entocort胶囊含多微

6、粒体，以糖为内核外包乙基纤术适用于梗阻性狭窄、癌性或癌前病变、化脓性并发维素的布地奈德，最外层是丙烯酸树脂外衣，可以在症以及药物抵抗者。除了围手术期，应避免麻醉制品PH5.5以上时溶解。在健康的志愿者，52%～70%的CIR使用，防止在这种慢性疾病进程中出现耐药或成瘾。布地奈德制剂在回肠结肠中吸收，平均时间6.4小时，IBD患者的药物治疗全身的生物利用度为9%。低生物利用度使之与传统皮一、皮质激素质激素相比，毒性作用降低了。皮质激素包括胃肠外制剂、口服和局部制剂。口A级证据支持CIR布地奈德可以诱导缓解回结肠服的如强的松龙、强的松和布地奈德；胃肠外制剂如CD。首先，

7、9mg/d的布地奈德用8周，缓解率优于安慰静脉使用的氢化考的松、肾上腺促皮质激素和甲基强剂（51%vs20%），同时也优于4g/d的5-氨基水杨酸的松龙。无论是口服还是胃肠外给药，皮质激素对中（69%vs45%），起效时间约为两周。实验表明口服至重度IBD患者疾病复发期的急性治疗具有确切的抗炎布地奈德和强的松龙对活动性CD的诱导缓解的疗效相页2DigestWeekly当。在一个荟萃分析中，中到重度CD（CDAI评分＞范围足以诱导病情缓解。对中～重度活动性CD，布地300）对CIR布地奈德的反应要低于强的松龙。由于副奈德效果差于强的松龙。作用低于传统皮质激素，CI