长链非编码RNA-ASBEL在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制研究

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1、分类号：R681.5单位代码：10183研究生学号：2015751038密级：公开吉林大学博士学位论文长链非编码RNA-ASBEL在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制研究TheStudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：赵建辉专业：外科学研究方向：四肢关节指导教师：高忠礼教授培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年6月长链非编码RNA-ASBEL在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制研究TheS

2、tudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：赵建辉专业名称：外科学指导教师：高忠礼教授学位类别：医学博士论文答辩日期：2018年6月1日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席毕黎琦教授吉林大学中日联谊医院委员朱庆三教授吉林大学中日联谊医院姜金兰教授吉林大学中日联谊医院章培标研究员中国科学院长春应用化学研究所鲍永利教授东北师范大学长链非编码RNA-ASBEL在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子

3、机制研究TheStudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：赵建辉专业名称：外科学指导教师：高忠礼教授协助指导教师团队：左建林副教授吕佳音副教授刘桂锋副教授刘潼副教授肖建林副教授前言骨肉瘤（Osteosarcoma）是儿童及青少年最常见的恶性骨肿瘤，具有恶性程度高，发病率高，容易复发及转移等特点，是儿童及青少年癌症相关死亡的主要原因。骨肉瘤最主要的临床症状是肿瘤局部疼痛、肿胀及功能障碍等。手术切除、放疗、化疗仍然是

4、骨肉瘤的主要治疗手段。但是，由于骨肉瘤的高的转移率及复发率，骨肉瘤的5年生存率仍然很低。研究表明，骨肉瘤的发病机制极其复杂，涉及到多种分子表达的改变。因此，更清楚地认识骨肉瘤发病机制将有助于寻找有效的治疗靶点和新治疗策略。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，不具备开发阅读框，因此不能翻译成蛋白质。人类基因组计划完成之后（HGP），lncRNAs被认为人类进化过程中所积累的“垃圾序列”。然而，近年来大量的研究已经表明，他们是重要的调节分子参与细胞的各种生物学过程，包括细胞增殖、分化、迁移、侵袭、胚胎发育、神经和肿瘤发生等。ANA基因（A

5、bundantinneuroepitheliumarea）/BTG3（B-celltranslocationgene3）区域的反义RNA是一种长链非编码RNA（lncRNAASBEL），它与乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌的发生有关。ANA/BTG3编码的蛋白具有抗细胞增殖作用，在很多肿瘤中他们的表达下调。在卵巢癌中，lncRNAASBEL下调ANA/BTG蛋白水平，进而促进癌细胞的增值。在结直肠癌中，β-连环蛋白直接增加ASBEL及TCF3的转录，诱发正常大肠细胞癌变。目前，对于lncRNAASBEL在肿瘤形成中的作用机制的研究较为局限，通过本研究，我们将探讨lncRNAASBE

6、L在骨肉瘤细胞的增值、迁移及侵袭中的作用，探讨可能的分子机制及信号通路。通过该研究将有助于我们更好地认识骨肉瘤的发生机制，并为其寻找有效的治疗靶点和骨肉瘤的治疗策略提供理论依据及支持。I中文摘要长链非编码RNA-ASBEL在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用和分子机制研究骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）是最常见的骨的恶性肿瘤，其最常见于儿童及20岁以下的青少年，同时易于转移和复发，是儿童及青少年癌症相关死亡的主要原因。OS的恶性程度非常高，预后差。OS给社会及家庭带来了严重的负担和影响，一直是生命科学研究的重点，尽管相关研究很多，但其发病机制至今仍未给出很好的解释，

7、而长链非编码RNA-ASBEL（lncRNA-ASBEL）是一种重要的调控基因，与多种肿瘤的发生、发展和转移有关，但与OS的相关性研究目前尚无报道。故本研究将以分子生物学技术来探lncRNA-ASBEL在OS发生发展中的具体作用，以便更好地认识骨肉瘤的发生发展机制，并为其寻找有效的治疗靶点和新治疗策略提供理论依据，具有重要的现实意义。【目的】(1)阐明lncRNA-ASBEL在骨肉瘤中的表达水平，以及它对骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响。(2)阐明lncRNA-ASBEL通过调控miR-21影响骨肉瘤