视网膜铁代谢的性别差异研究

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1、分类号：R774.1单位代码：10183研究生学号：2015741026密级：公开视网膜铁代谢的性别吉林大学差异研博士学位论文究视网膜铁代谢的性别差异研究ResearchForgenderdifferenceonironmetabolism董宇作者姓名：董宇晨晨专业：眼科学研究方向：视网膜铁代谢的研究指导教师：郑雅娟教授培养单位：第二医院2018年4月视网膜铁代谢的性别差异研究ResearchForgenderdifferenceonironmetabolism作者姓名：董宇晨专业名称：眼科学指导教师：郑雅娟教授培养单位：吉林大学学位类

2、别：医学博士论文答辩日期：2018年5月29日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席原慧萍教授哈尔滨医科大学附属第二医院委员陈晓隆教授中国医科大学盛京医院苏冠方教授吉林大学第二医院吴雅臻教授吉林大学第二医院李光宇教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位

3、论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数

4、据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：眼科学论文题目：视网膜铁代谢的性别差异研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：中文摘要视网膜铁代谢的性别差异研究铁是机体新陈代谢重要的微量元素，参与多种新陈代谢。铁通过肠道吸收，但仅能通过皮肤细胞和肠道细胞的脱落，以及女性的月经和生育等方式排出。因此，机体内铁的含量将随年龄的增加而累积。铁可以通过芬顿反应制造氧自由基，从而对机体产生氧化应激损伤，机体内不断积聚的铁很

5、可能参与到与氧化应激损伤有关的年龄相关性疾病中来。综上，过少的铁不能满足机体正常的新陈代谢的需求，过多的铁会对组织细胞产生毒性。因此，维持组织细胞内适当及稳定的铁水平非常重要。有研究发现，BAL/B和DBA/2J小鼠的神经视网膜及RPE脉络膜的铁含量具有性别差异，人的一些铁代谢异常疾病也存在视网膜表现的性别差异。所以，本课题拟探讨视网膜铁代谢的性别差异及可能的调控机制。为探讨视网膜铁代谢性别差异，本课题选择了骨形态发生蛋白-6（bonemorphogeneticprotein6，Bmp6）基因敲除小鼠模型，该动物模型具有短期快速在机体内

6、累积足以检测出的并表现出铁过载的病理征象的特点，实验设计分别选择不同的时间点，使用病理组织学、分子生物学等手段，检测雌性和雄性小鼠的肝脏、视网膜及RPE中铁代谢相关指标，并通过手术去除野生型与Bmp6基因敲除型小鼠的性腺，观察性激素对铁代谢的影响。实验结果证实，Bmp6基因敲除小鼠铁过载具有性别差异，雄性小鼠肝脏、视网膜内积聚铁的速度较雌性小鼠快，并发现雄性小鼠的生存周期较雌性小鼠相比显著变短。本课题研究发现，各种铁相关蛋白在视网膜及RPE中均有表达，体现铁过载变化的铁蛋白（ferritin，Ft）、转铁蛋白受体蛋白（transferr

7、inreceptor，Tfrc）随着铁过载表现出相应的变化，其中铁蛋白在雄鼠的染色较雌鼠更强，Tfrc的转录水平在铁过载小鼠的视网膜上较对照组明显降低。但视网膜局部的检测结果无法解释雌雄差异。跨膜转铁蛋白1（ferroportin，Fpn）是目前已知的细胞内唯一的铁排出途径，它的功能受铁调素（hepcidin，Hepc）的调控，铁调素作为调控铁代谢的重要蛋白，是本课题检测的主要指标。本课题结果表明，铁调素在视网膜I神经上皮的表达与Bmp6基因无关，亦未发现其与性激素相关的证据。肝脏作为铁代谢的主要器官，参与了铁吸收、储存和释放的全过程，

8、是全身铁代谢调控的重要器官。本课题同时对肝脏的铁代谢指标进行了检测。结果发现，性激素具有对铁调素表达的强力抑制作用，该现象不仅在Bmp6基因敲除型小鼠模型上观察到，同时在野生型小鼠标本也得到同样的结果。通过