感染后咳嗽的临床特点及应用噻托溴铵治疗的临床疗效和安全性研究

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1、分类号：Ｒ５６２单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５７３４０３６密级：公开吉林大学硕士学位论文专业学？位（）感染后咳嗽的临床特点及应用噻托溴铵治疗的临床疗效和安全性研究Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｏｓｔｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｃｏｕｈａｎｄｔｈｅｅｆｆｉｃａｃａｎｄｐｇｙｓａｆｅｔｙｏｆｔｉｏｔｒｏｉｕｍｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐ作者姓名：刘泽茹类别．：临床医学硕士领域（方向）：内科学指导教师：李丹教授培养单位一：白求恩第医院－２

2、０１８年５月感染后咳嗽的临床特点及应用噻托溴铵治疗的临床疗效和安全性研究Clinicalcharacteristicsofpostinfectiouscoughandtheefficacyandsafetyoftiotropiuminthetreatment作者姓名：刘泽茹领域（方向）：内科学指导教师：李丹教授类别：临床医学硕士答辩日期：201861年月日前言咳嗽是初级医疗保健的常见病，多由上呼吸道感染导致，约25%的普通感冒患者咳嗽持续2周或更长时间，对未经选择患者进行回顾性研究，约11%～25%普通感冒患者在上呼吸道感染急性症状

3、消失后，咳嗽迁延不愈发展成亚急性咳嗽或慢性咳嗽，而流感、百日咳患者的比例会更大。最常见的呼吸道感染为呼吸道病毒感染（呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒）肺炎支原体、肺炎衣原体、卡他莫拉菌、百日咳等。上呼吸道感染后炎症可直接激活咳嗽感受器，鼻、鼻窦粘膜的分泌物排入下咽部和喉部导致咳嗽发生。不同病因导致的咳嗽病程持续时间不同，临床上根据其持续时间将咳嗽分为急性（3周）、亚急性（3～8周）和慢性（8周）。感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见的类型，在呼吸科门诊，感染后咳嗽的患病率约为11～25%，而非典型病原体爆发期感染后咳嗽患病率可增至25%至50%

4、。若感染后咳嗽由肺炎支原体或百日咳杆菌感染导致，临床表现多为刺激性干咳伴或不伴少量白色粘液痰。感染后咳嗽的发病机制目前仍不清楚。咳嗽反射由完整的咳嗽反射弧参与完成，它的发生与两种咳嗽感受器相关，咳嗽反应的一个十分重要的原因是咳嗽感受器的敏感性(CRS)异常增高。呼吸道病毒感染破坏气道上皮完整性，使神经纤维功能改变，导致气道炎症发生，引起的组织充血，水肿,细胞变性、坏死，使气道敏感性增高。感染后咳嗽常为自限性，咳嗽症状多能自行缓解，但也有部分患者咳嗽症状迁延不愈，发展为慢性咳嗽。当咳嗽严重短时间内不能自行缓解时，咳嗽便对患者的日常工作、生

5、活产生较为严重的I影响，因此缓解令人头疼的咳嗽仍然是全世界医生面临的挑战。感染后咳嗽目前尚无特异性治疗方法，主要治疗用药包括镇咳药、减充血剂、糖皮质激素等。查阅相关文献我们发现。乙酰胆碱能通过激动M受体而促进炎症细胞释放炎症介质、引起炎症反应。其中，乙酰胆碱与M3受体结合刺激肺泡巨噬细胞释放炎症细胞趋化活性物质，使炎症细胞聚集于呼吸道，导致气道炎症发生，人气道上皮细胞受到乙酰胆碱的刺激后使羟基花生四烯酸释放增加，从而加重气道炎症，提示抗胆碱能药物具有一定的抗炎作用，因此乙酰胆碱可能与感染后咳嗽的发生密切相关。目前抗胆碱能药已被广泛用于慢

6、性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）的治疗[1]，常见的抗胆碱能药物包括短效的异丙托溴铵和长效的噻托溴铵。而噻托溴铵作为一种长效、高度选择性的新型抗胆碱能药，已被证实治疗慢性阻塞性肺疾病有效。广州呼吸疾病研究所钟南山教授团队在2017年发表的论著《噻托溴铵治疗早期慢性阻塞性肺疾病》中指出应用噻托溴铵进行早期慢阻肺患者治疗可明显改善患者肺功能，并能延缓GOLD2慢阻肺患者肺功能下降速率[2]。噻托溴铵具有确切的支气管扩张作用，治疗COPD有较好的疗效，对哮喘的治疗作用也逐渐为人所认

7、识[3]，但目前仍没有应用噻托溴铵治疗感染后咳嗽的研究，本项研究旨在分析感染后咳嗽患者的临床特点，应用噻托溴铵治疗感染后咳嗽患者，为噻托溴铵粉雾剂治疗成人感染后咳嗽提供临床依据。II中文摘要感染后咳嗽的临床特点及应用噻托溴铵治疗的临床疗效和安全性研究研究目的：回顾性分析感染后咳嗽患者的临床特点，系统评估噻托溴铵粉雾剂治疗成人感染后咳嗽的临床疗效和安全性。研究方法：严格纳入应用噻托溴铵粉雾剂胶囊治疗的14岁-80岁、病程在3周-1年感染后咳嗽患者。详细记录患者的一般资料，指导其完成视觉模拟量表（VAS）和莱斯特咳嗽问卷（LCQ）。分析患者

8、治疗前性别、年龄、FeNO浓度、咽痒和咳痰症状与咳嗽严重程度和特异性生活质量受损有无关联。噻托溴铵粉雾剂治疗3天时应用视觉模拟量表（VAS）和莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评价治疗效果，3天后患者有权选择是否继续