二甲双胍对兔动脉粥样硬化形成的影响及分子机制

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1、分类号：Q786单位代码：10183研究生学号：二20158820122015882012密级：公开二甲双胍对兔动脉粥样吉林大学硬化的硕士学位论文影响及（学术学位）分子二甲双胍对兔动脉粥样硬化形成的影响及分子机制机制Effectofmetforminonatherosclerosisinrabbitsanditsmolecularmechanism作者姓名：杨强兵专业：生物化学与分子生物学吉研究方向：基因表达与调控林大指导教师：唐小春教授学培养单位：动物科学学院2018年6月二甲双胍对兔动脉粥样硬化形

2、成的影响及分子机制Effectofmetforminonatherosclerosisinrabbitsanditsmolecularmechanism作者姓名：杨强兵专业名称：生物化学与分子生物学指导教师：唐小春教授学位类别：理学硕士答辩日期：2018年6月4日中文摘要二甲双胍对兔动脉粥样硬化形成的影响及分子机制二甲双胍是II型糖尿病的一线治疗药物，也是使用最广泛的口服降血糖药物，在长期的使用中发现其可以减少II型糖尿病患者的大血管并发症，但是其确切的机制目前仍不清楚。本研究的目的是通过兔动物模型探

3、究二甲双胍对动脉粥样硬化进程的影响。通过给兔饲喂致动脉粥样硬化饲料构建兔动脉粥样硬化模型。它们被随机的分配为3个实验组（每组10只兔）：饲喂正常饲料的对照组，饲喂致动脉粥样硬化饲料的高脂诱导组和二甲双胍治疗组。经过两周的环境适应期之后，高脂诱导组每天灌服安慰剂，治疗组每天灌服二甲双胍，整个治疗过程持续10周。致动脉粥样硬化饲料饲喂导致兔血浆脂质水平和炎症水平明显升高。治疗组和高脂组的血浆脂质水平并没有明显差异，但是血浆炎症水平明显降低。不论是总体损伤还是微观损伤，治疗组相比于高脂组都有明显的降低，而且

4、治疗组动脉斑块处的巨噬细胞含量也明显少于高脂组。治疗组斑块处炎症因子和黏附分子的水平都是明显低于高脂组。分离获得兔的单核细胞和血管内皮细胞，在体外模拟单核细胞对内皮细胞的黏附作用，结果发现二甲双胍剂量依赖的抑制黏附分子的表达，降低单核细胞对内皮细胞的黏附。进一步的研究发现，二甲双胍通过封闭NF-κB转移进入细胞核内，抑制黏附分子的表达。同时，我们研究了二甲双胍对于巨噬细胞分泌的炎症因子的影响，结果发现二甲双胍明显的降低巨噬细胞分泌的促动脉粥样硬化炎症因子。本研究揭示了二甲双胍延缓动脉粥样硬化的进程，可

5、能是通过抑制单核细胞粘附和炎症反应。关键词：二甲双胍，动脉粥样硬化，单核细胞粘附，黏附因子，炎症因子IAbstractEffectofmetforminonatherosclerosisinrabbitsanditsmolecularmechanismMetforminhasbeenanimportantdrugfortreatmentoftype2diabetes(T2D)fordecades.Itisthemostwidelyusedoralantihyperglycemicagentandred

6、ucesmacrovascularcomplicationsintype2diabeticpatients.However,theunderlyingmechanismsofactionremainelusive.Thepresentstudyaimedatinvestigatingthepossibleeffectsofmetforminontheprogressionofatherosclerosisinarabbitmodel.Therabbitatherosclerosismodelwases

7、tablishedbyanatherogenicdietfedtotherabbits.NewZealandWhiterabbitswererandomlydividedintothreegroups(10/group):theCtrlgroup(fedwithachowdiet),andtwoexperimentalgroups,ASgroupandMetgroup(bothreceivedtheatherogenicdiet).Aftera2-weekacclimatization,therabb

8、itsintheASandMetgroupswereadministeredplaceboormetformindailybygavagefor10weeks,respectively.Metforminadministrationdidnotobviouslyalterplasmalipidmetabolism,thoughtheatherogenicdietinducedsignificantincreasesintheseparameters.Co