靶向抑制血小板纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究

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1、分类号：Q67单位代码：10183研究生学号：2015771011密级：公开吉林大学博士学位论文（学术学位）靶向抑制血小板纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究Preparationoftargetednanoparticleforplateletinhibitionanditsantitumormechanisms作者姓名：张银龙专业：微生物与生化药学研究方向：纳米医学指导教师：魏景艳教授培养单位：吉林大学药学院2018年6月靶向抑制血小板纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究Preparationoftargetednanoparticleforplateletinhibitionan

2、ditsantitumormechanisms作者姓名：张银龙专业名称：微生物与生化药学研究方向：纳米医学指导教师：魏景艳教授类别：医学博士学位培养单位：吉林大学药学院论文答辩日期：2018年5月31日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席：曾宪录教授东北师范大学委员：孙非教授吉林大学裴瑾教授吉林大学任立群教授吉林大学陆军教授东北师范大学未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法

3、律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年5月30日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望

4、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：微生物与生化药学论文题目：靶向抑制血小板纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究作者签名：指导教师签名：2018年5月30日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市朝阳区富锦路1266号吉林大学药学院130021作者联系电话：+8618311021309前言血小板是由骨髓巨核细胞脱落形成的无核细胞碎片，其主要生理功能是凝血和止血。大量的临床观察及临床前实验都表明，血小板可以通过多种机制促进肿瘤细胞发生转移，其中研究比较清楚

5、的一条通路是：血小板分泌转化生长因子β（TGFß），促进肿瘤细胞发生内皮间叶转化，从而促使肿瘤细胞获得侵袭性表型发生转移。近年来，也有很多研究表明，血小板可以维持炎症部位血管的完整性，以免血液中的红细胞发生外渗进入组织。我们都知道，肿瘤微环境处于一个高炎症的状态，因此，不难推测，血小板可以维持肿瘤血管的完整性。临床癌症治疗面临的主要障碍有两个：一是肿瘤细胞转移或者是术后复发，二是各类药物难以到达肿瘤部位或到达的量特别低。本文中，我们设计了两个纳米载体，CREKA-Lipo-T和PLP-D-R,分别用来抑制肿瘤细胞转移和增加肿瘤局部血管通透性。本文的研究正是从临床肿瘤治疗的难题出发，

6、结合血小板在肿瘤发生发展过程中的重要生理作用，借助精细的纳米载体设计，实现高效低毒的药物输运的目的。I中文摘要靶向抑制血小板纳米载体的构建及其抗肿瘤机制的研究恶性肿瘤是威胁人类健康的头号杀手，而肿瘤转移是导致癌症病人死亡的直接原因。癌症治疗面临着两大挑战，一是肿瘤细胞的转移，二是化疗药物在肿瘤部位的富集。临床上治疗肿瘤的手段主要以手术，放化疗为主，而多数病人在发现癌症时已经处于晚期，可以手术的机率很低。常用的化疗手段由于其特异性低，肿瘤部位药物的富集量少，会导致严重的毒副作用。纳米医学作为一门新兴学科，给癌症治疗带来了新的希望。通过精准的纳米药物设计，在延长药物血液半衰期的同时，实

7、现化疗药物的定点可控释放。通过高渗透长滞留(EPR)效应增强药物在肿瘤部位的富集，降低药物的全身毒副作用。临床上已经有多种纳米药物被批准，如：Genexol®-PM，Abraxane®，Transdrug®，Doxil/Caelix®DaunoXome®，Myocet®等，也有许多处于不同阶段的临床试验中。但是，临床试验中，研究者没有发现纳米药物的明显EPR效应，也就是说，EPR效应只在动物模型上明显。因此，寻求新的增强药物在肿瘤部位的富集方法显得尤为重要。血小板是由