MKP5在游离脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究

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1、分类号：R34单位代码：10183研究生学号：2015772053密级：公开MKP5在游离脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究吉林大学硕士学位论文（学术学位）MKP5在游离脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究TheroleandmechanismofMKP5onfreefattyacid赵佳囡-inducedinflammatoryresponseinmacrophages作者姓名：赵佳囡专业：生物医学工程领域方向：细胞与分子药物指导教师：马杰教授培养单位：药学院2018年5月MKP5在游离

2、脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究TheroleandmechanismofMKP5onfreefattyacid–inducedinflammatoryresponseinmacrophages作者姓名：赵佳囡专业名称：生物医学工程指导教师：马杰教授学位类别：学术硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，

3、应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国

4、学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：论文题目：MKP5在游离脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：作者联系电话：中文摘要MKP5在游离脂肪酸诱导巨噬细胞炎症反应中的作用及机制研究肥胖作为一种疾病已逐渐受到人们的重视，它可导致脂肪组织产生慢性

5、炎症、胰岛素抵抗从而引发脂质代谢紊乱、Ⅱ型糖尿病等多种代谢疾病。脂肪组织慢性炎症的主要机制有四种，分别为脂肪细胞肥大、组织局部缺氧、巨噬细胞浸润和内质网应激。其中，脂肪细胞肥大和巨噬细胞浸润都与巨噬细胞有着密切联系。慢性炎症与MAPK信号通路息息相关，MAPK由JNK、ERK、P38三类成员构成，通过其磷酸化来实现MAPK通路的激活，MKPs是使MAPK失活的双特异性磷酸酶中的一类。本实验力图探究MKP家族中的MKP5对于肥胖引起的脂肪组织慢性炎症的影响和MKP5调控慢性炎症与MAPK信号通路的关系。本实验

6、拟构建MKP5过表达小鼠RAW264.7细胞系，讨MKP5在PA诱导的巨噬细胞炎症反应的作用，并对潜在的分子机制进行进一步探究。实验目的：（1）研究MKP5对PA诱导的巨噬细胞炎症反应的作用；（2）探究MKP5调控PA诱导的RAW264.7细胞炎症与MAPK信号通路的关系。方法和结果：（1）MKP5与巨噬细胞炎症相关用500μMPA处理RAW264.7细胞0、1、3、6、9h，Real-timePCR结果显示细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12、MKP5在PA刺激细胞后随时间表达显著上调（P<0.0

7、5），MKP5表达与炎症反应相关。（2）MKP5抑制PA诱导的巨噬细胞炎症反应构建MKP5稳定表达细胞系后，500μMPA分别处理RAW-PC和RAW-MKP5细胞3h，Real-timePCR结果表明，巨噬细胞PA处理组相较于BSA对照组，MCP-1、IL-6、TNF-α炎症因子的表达量具有显著提升（P<0.05），进一步证实PA诱导的炎症反应成立，RAW-MKP5组与对照组RAW-PC组相比，炎症因子I表达量均有所下降（P<0.05），说明MKP5对PA诱导的炎症反应有缓解作用。（3）MKP5诱导巨噬细

8、胞从M1表型向M2表型转换用LPS和IFN-γ处理RAW-PC和RAW-MKP5两组细胞12h，无血清处理6h后对各组细胞进行总RNA提取，Real-timePCR结果表明，巨噬细胞M1表型诱导成功，发生炎症反应；并且在处理组中，相比于RAW-PC组，RAW-MKP5组细胞中IL-6，IL-12的表达量显著下调（P<0.05）；IL-13处理RAW-PC和RAW-MKP5两组细胞12h，无血清处理6h后对各组细胞