抗菌肽ll-37在lta诱导的巨噬细胞炎症中的作用

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1、北京协和医学院博i土．学位论文博士学位论文(专业学位)学校代码：10023学号：B2010021002抗菌肽LL一37在LTA诱导的巨噬细胞炎症中的作用TheroleofantimicrobialpeptideLL一37inLTAinducedinflammatoryeffectinmacrophages所院：卫生部北京老年医学研究所姓名：阮杨导师：孙铁英教授指导教师小组：孙铁英教授学科专业：研究方向：完成日期：内科学呼吸二零一三年三月一令一二，平二月北京协和医学院博士学位论文目录IUlIIII11111111HIIIIIIUlRIIIUIY2340578目录⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．⋯．．⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．3中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7一H=J言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13一主要材料、试剂与仪器设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13二试剂配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25一．LL．37的细胞定位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25二．LTA诱导巨噬细胞炎症反应⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25三．LTA诱导RAW264．7细胞炎症中LL．37的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四．LL．37可以减弱由LTA诱导的巨噬细胞炎症反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27五．LL．37通过降低炎症因子表达减弱LTA诱导的炎症反应⋯⋯⋯⋯。28六．LL．37通过抑制p38MAPK及Akt磷酸化抑制LTA诱导的炎症反应⋯．30讨论⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31一．LTA诱导的炎症反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32二．巨噬细胞在炎症中的作用⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32三．LL．37在LTA诱导的巨噬细胞炎症中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯35文献综述：LL．37的结构，活性调节及功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38文献综述：抗菌肽在肺部疾病中的作用．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55文献综述：免疫低下宿主肺炎的特点⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．64致谢⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．78个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79北京协和医学院博士学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．80学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．802北京协和医学院博士学位论文AMPCAPCOPDDAPIDTTELISAEDTAF

5、ITCHAPIL．6LTALPSMAPKMRSAPAGEPBSPCRPI一3KPMSFPVDFRAW264．7RT—PCRSDSSaureusTNF．ⅡTBSTBS—TTEMEDVAP缩略词表antimicropeptidecommunityacquiredpneumoniachronicobstructivepulmonarydisease4’，6一Diamidino-2一phenylindoleDithiothreitolenzyme-linked-immunosorbentserologicassayEthylenediaminetetraaceticacidFluorescei

6、nisothiocyanateHospitalacquiredpneumoniaInterleukin．6LipoteichoicacidlipopolysaccharideMitogen-activatedproteinkinasemethicillinresistantstaphylococcusaureusPolyacrylamidegelelectrophoresisPhosphatebufferedsalinePolymerasechainreactionPhosphatidylinositol一3KinasePhenylmethanesulfonylfluoridePoly

7、vinylidenefluorideMacrophagelineReversetranscription—polymerasechainreactionSodiumdodecylsulfatestaphylococcusaureusTumornecrosisfactor—QTris—buffe：redsalineTris—bufferedsalinewithTweenN，N，N’，N'-Tetramethylethylenediamineven