兴奋性神经元活性抑制对缺血性脑损伤的作用及机制研究

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1、分类号学号学校代码10487密级博士学位论文兴奋性神经元活性抑制对缺血性脑损伤的作用及机制研究学位申请人：吴建华学科专业吴：病理学与病理生理学建指导教师：鲁友明华答辩日期：2018年11月ADisserta�onSubmi�edforDoctorDegreeofPhilosophyTheeffectandmechanismofexcitatoryneuronactivityinhibitioninischemicbraininjuryCandidate：WujianhuaMajor：PathologyandPathophysiologySuperv

2、isor：LuyoumingDepartmentofPharmacology,TongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030,P.R.ChinaNovember,2018独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研＇九成果ｌＪ总纟Ｐ。尽我所知，私文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明一。本人完

3、全意识到本人将承担本声明引起的切法律后果。学位论文作者签名：炎曰期年｜月曰丨学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即；学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文＾保密口，在解密后适用本授权书。年本论文属于不保密广（请在以上方框内打学位论文作者签名ｆ名：曰期：年丨月冰曰曰期：年月｜曰

4、丨％丨华中科技大学博士学位论文目录中文摘要................................................1Abstract................................................5前言...................................................10材料方法...............................................13实验结果....................................

5、...........33讨论...................................................51总结...................................................56创新点.................................................57结果附表...............................................58参考文献...........................................

6、126综述..................................................130参考文献...........................................141附录一博士期间参与学术会议情况........................151附录二博士期间已发表论文..............................151附录三博士期间主持及参与科研项目情况..................151致谢.........................................

7、.........152华中科技大学博士学位论文摘要【背景】脑卒中是全世界第二大死亡原因，是成年人致残的首要原因。然而，目前针对脑卒中的治疗手段非常有限。对于缺血性脑卒中，目前仅有纤维酶原激活剂（r-tPA）溶栓和机械性溶栓治疗效果肯定，但由于治疗时间窗短（<4.5h），且存在继发出血风险，仅有不到5%的患者受益于该类药物。因此深入地研究缺血性脑损伤过程中的病理生理机制，探讨有效的药物治疗靶点显得尤为重要。在缺血性脑卒中近数十年的研究过程中，兴奋性毒性作用一直被认为是引起缺血性脑损伤最为核心的理论之一。目前研究发现兴奋性毒性作用与谷氨酸的过度释放、

8、NMDA受体的过度激活以及皮层播散性去极化密切相关。而以上的病理生理过程与细胞是否处于去极化状态密切相关。而细胞是否容易去