氯化镧对神经元毒性作用及可能机制的研究

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1、目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”9刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15

2、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。26六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯·42·中文论著摘要·氯化镧对神经元的毒性作用及可能机制研究刖菁我国是世界上稀土储量和产量最多的国家，稀土已在各个领域得到广泛应用，由此不可避免地通过各种途径进入动物和人体，因此研究稀土元素对动物和人体生理功能的影响及其机制，探明稀土元素的安全摄入量，已成为研究者关注的课题。有研究表明稀土具有神经毒性，高级神经中枢对其毒性较其他器官更敏感。赣南稀土矿区的流行病学调查显示，该地区儿童认知和感知运动行为能力以及学习能力降低，提示长期摄入低剂量稀土影响大脑功能。动物实验资料表明，稀土可通过血脑屏障并在脑组织蓄积，并通过影响神经细胞代谢活力；影响神经递

4、质释放和摄取：损伤海马区域结构促使细胞凋亡等途径影响学习记忆。镧是轻稀土的代表，化学性质较活泼，其离子半径与Ca2+相似。研究发现，低浓度镧不影响小鼠皮层细胞的代谢活力，但3．0mmol／L镧可直接升高钙荧光比值，并加剧谷氨酸的兴奋性神经毒性损伤。本室既往研究也证实了1．0％氯化镧饮水组大鼠子鼠海马神经细胞内钙离子浓度升高，海马神经元凋亡率显著增加，学习记忆能力下降。本研究对体外培养的大脑皮层神经元进行氯化镧染毒处理，观察不同剂量镧暴露对细胞内游离钙浓度、胞浆及线粒体细胞色素c含量、caspase．3表达水平和细胞凋亡的影响，探讨氯化镧对中枢神经系统的毒

5、性作用机制。实验分组根据LaCl3浓度分为四组，分别为0．01，0．1，1．0，2．0mmol／L，用无血清DMEM作为对照组，无血清DMEM配制LaCl3。研究方法l、神经元的鉴定NSE免疫细胞化学法2、细胞形态学观察倒置显微镜3、细胞存活率测定MTT法4、细胞凋亡检测流式细胞仪法5、细胞内游离钙离子浓度测定Fura-2／AM荧光探针法6、胞浆和线粒体中细胞色素c含量测定化学比色法7、caSpaSe．3活性测定Western．Blot法结果l、神经元的鉴定NSE免疫组化后，以在细胞膜和胞浆内出现棕黄色颗粒者判定为阳性，每张爬片随机选取10个视野，以其中

6、阳性神经元的数目占总细胞的比例作为神经元纯度，经鉴定神经元的纯度为90％以上。2、细胞存活率氯化镧对神经元有一定的细胞毒性，各剂量组与对照组相比均有统计学差异0

7、大而升高，各剂量组间差异亦明显(p

8、lds，thusinvadetheanimalandhumanbodythrou