葫芦素D抑制胃癌细胞存活的作用及其机制研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级专业博士学位论文葫芦素D抑制胃癌细胞存活的作用及其机制研究作者姓名：张延祯导师姓名：张连峰专业学位名称：内科学（消化）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年12月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheeffectandmechanismofCucurbitacinDongastriccancercellsurvivalByYanzhenZhangSupervisor:Prof.LianfengZha

2、ngMedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityDecember,2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：戎延廣曰期：ｂＲ年Ｐ月ｆ曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关

3、的职务作品，知识产权归属郑州大学．根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一，第署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：涨延成曰期：知况年〖上月ｆ曰中文摘要葫芦素D抑制胃癌细胞存活的作用及

4、其机制研究博士研究生张延祯导师张连峰郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052中文摘要研究背景及目的胃癌（Gastriccancer，GC）作为世界第四大最常见的癌症，是目前全球范围内亟待解决的重大公共健康问题，据流行病学统计结果显示，全球平均每年约有99万人被诊断为胃癌，73.8万人死于胃癌，因此它也是癌症性死亡的第二大凶手。胃癌的发病率会根据年龄，性别和地域等不同而有所差异，好发年龄在50岁以上，男性胃癌的发病率是女性的2至3倍，全球范围来看，包括中国在内的亚洲东部、欧洲东部以及南美等地区发病率最高，而北美以及非洲

5、大部分地区发病率最低。而随着现代人生活节奏的加快，饮食结构的改变，学习及工作压力的增加，胃癌发病人群呈现年轻化趋势。具体到我国，流行病学调查分析显示，我国胃癌发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6%和45.0%，在全球183个国家中位于发病率第5位、死亡率第6位。2012年中国胃癌新发病例约为42.4万例，其中男性新发病例约为29.8万例，女性为12.6万例。全国总人口及男性胃癌发病率均仅次于肺癌，位居同期恶性肿瘤发病率的第2位，女性胃癌发病率低于乳腺癌、肺癌和结直肠癌，位居第4位。2012年中国胃癌死亡病例约

6、为29.8万例，其中男性死亡病例约为20.6万例，女性约为9.2万例。全国胃癌死亡率为22.04/10万。全国总人口及男性胃癌死亡率仅低于肺癌和肝癌，位居同期恶性肿瘤死亡率第3位，女性胃癌死亡率仅低于肺癌，位居第2位。我国是胃癌高发国家，胃癌仍是严重危害中国居民健康的主要疾病之一，降低我国胃癌的发病率和死亡率越来越成为我们必须直面的重大公共卫I中文摘要生问题。目前，大多数胃癌患者被诊断为晚期胃癌，65%~75%有根治愿望的患者在接受治疗后面临的是复发及系统性疾病的结局。近年来，随着科学技术的发展，胃癌诊疗技术不断提高，尤其是

7、手术、内镜技术、放化疗、靶向治疗等综合治疗方式的进步，胃癌的治疗效果有所提升，但对于晚期及伴转移病灶的胃癌患者，综合治疗的预后仍不理想。对于被诊断为不适宜手术的原位癌或转移癌的患者，化疗是重要的临床治疗手段，常用药物有奥沙利铂、5-氟尿嘧啶（5-FU）、多西他赛、伊立替康等，但由于上述药物在长期应用的情况下耐药率较高且药物细胞毒性作用很大，化疗也只能为患者带去12个月的中位生存率。因此，寻找低毒、高效的新型化学药物用于治疗胃癌具有重要意义。葫芦素（Cucurbitacin）是一组从葫芦科和十字花科植物中提取的天然三萜系化合物

8、。现代研究报道葫芦素在多种肿瘤疾病中均发挥抗炎、抗肿瘤的作用，可抑制多种肿瘤细胞系的细胞生长并促进其凋亡。其中葫芦素B、D、E、I、F、O、P和Q均可通过抑制STAT3磷酸化而抑制肿瘤细胞的增殖与分化。据报道，从瓜蒌中提取的葫芦素D可诱导多种肿瘤细胞凋亡，可以影响Stat3及NF-κB等多