重症肺炎患者局部和全身可溶性髓系细胞触发受体1及炎症介质水平变化的研究

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1、中山大学硕士学位论文重症肺炎患者局部和全身sTREM．1及炎症介质水平变化的研究重症肺炎患者局部和全身可溶性髓系细胞触发受体．1及炎症介质水平变化的研究专业：呼吸内科学／危重病监护医学硕士研究生：唐朝霞导师：曾勉教授中文摘要一、研究背景及目的肺炎是最常见的呼吸道感染性疾病之一，随着社会人口老龄化，吸烟，环境污染，基础疾病如糖尿病、高血压、心力衰竭、慢性肾衰竭、肿瘤、实体器官及骨髓、造血干细胞移植的增加及免疫抑制宿主的增加，病原体变迁和抗生素耐药率上升等，导致肺炎尤其是重症肺炎的发病率增加，给治疗带来了较大

2、难度，给社会及个人带来沉重的经济负担。肺炎的炎症应答是促炎介质及抗炎介质协同表达、共同参与的过程。免疫细胞在肺炎的发生发展过程中起着重要作用，肺泡巨噬细胞、单核细胞及淋巴细胞等活化后，分泌促炎介质，如TNF．伐、IL．6、IL．8、IL．113，同时还分泌抗炎介质，如：IL一10、IL—lra、TGF．p等，不仅肺脏局部炎症因子水平增加，血液中炎症介质水平也是上调的。重症肺炎机体内存在炎症因子的过度表达、促炎介质与抗炎介质的失衡，若以促炎介质占主导地位，将引起肺部炎症反应过度激活，导致系统性炎症反应甚至急

3、性呼吸窘迫综合征，引发多器官功能损害；而以抗炎介质占主导地位，将导致机体免疫功能过度抑制，对病原体的清除作用减弱，导致预后不良。重症肺炎导致死亡率的明显增加，为更好的指导临床，近年来，CURB一65、PSI评分等逐渐成为客观反映病情的严重性、指导临床治疗及评估预后的指标。髓系细胞触发受体-1(TriggeringReceptorExpressedonMyeloidCell-1，TREM．1)是新近发现的细胞膜受体，在炎症反应中发挥主导作用。TREM．1通过中山大学硕士学位论文重症肺炎患者局部和全身sTRE

4、M．1及炎症介质水平变化的研究特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达而激活和放大炎症级联反应，参与感染性疾病的发生、发展。可溶性髓系细胞触发受体．1(SolubleTriggeringReceptorExpressedOilMyeloidCell—l，sTREM·1)是TREM-1的分泌亚型，感染过程中释放于血液或体液中，能够反映炎症程度，对判断预后有一定的作用，也有研究者认为sTREM．1可能在炎症反应中起抗炎作用。但TREM．1真正应用于临床还有许多问题有待解决，其天然配体尚未明

5、确，sTREM．1水平与其他炎症指标的相关性如何?sTREM-1释放至体液的具体机制怎样?诱导痰产生于下气道，是气道分泌物自外周向中央气道自然浓缩的产物，近年来已成功地应用于哮喘、COPD等肺部炎症性疾病的研究。哮喘、COPD等气道炎症性疾病诱导痰中均可检测到炎症因子的上调。肺炎也是炎症性疾病，其肺泡、气道中性粒细胞、单核巨噬细胞聚集，也释放炎症因子，如TNF．Ⅱ、IL一10等，因此，推测其诱导痰中亦能检测到炎症因子水平的升高，并客观地反映肺局部炎症反应状态。根据预后将重症肺炎患者分为存活组和死亡组，通过

6、测定重症肺炎患者血和诱导痰中炎症因子(，n盯一a、IL．10)及sTREM-1水平，旨在：1．观察重症肺炎患者临床指标及APACHEIII评分、PSI总分水平变化，评价其反映病情严重程度及预后的作用。2．分析重症肺炎患者血浆和诱导痰的sTREM．1水平与炎症因子(TNF．q、IL．10)水平的相关性。3．比较两组患者血和诱导痰TNF．Q、IL．10、TNF．a／IL．10水平变化，探讨重症肺炎患者局部及全身炎症反应状态。4．比较两组患者血和诱导痰中TNF．a、IL．10、sTREM-1水平的差异。二、材料

7、和方法1．受试者来源2008年03月至2009年03月中山大学附属第一医院MICU及呼吸内科重症肺炎患者40例，普通肺炎患者25例，健康对照组15例，所有受试者均被告知本研究的目的、方法及可能出现的风险。Ⅱ中山大学硕士学位论文重症肺炎患者局部和全身sTREM．1及炎症介质水平变化的研究2．入选标准大于18岁，社区或医院获得性患者，普通肺炎标准参照我国06年社区获得性肺炎诊断和治疗指南标准，重症肺炎标准参考美国感染协会及美国胸科协会07年共同制定的指南，仅将行有创机械通气的患者纳入研究(诊断标准详见材料与方

8、法)。以年龄、性别与肺炎患者匹配的15名健康者为对照组，对照组人群选自我院体检中心、门诊的非肺炎体检者。以28天为观察期，28天内存活的患者纳入重症肺炎存活组，28天内死亡的患者入重症肺炎死亡组，观察期不足4天的患者予以剔除。3．分组本实验受试对象共分为4组：重症肺炎存活组重症肺炎死亡组普通肺炎组(阳性对照)正常对照组(阴性对照)4．排除标准18例22例25例15例1)白细胞减少(白细胞数