《酰化反应》PPT课件

《《酰化反应》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三章酰化反应在有机物分子中的碳、氧、氮等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。1酰化反应在药物合成中的意义1.制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物2酰化反应在药物合成中的意义1.制备具有不同生理活性的含酰基的有机药物3酰化反应在药物合成中的意义2.在药物合成中，酰基是常用的保护基4酰化方式-直接酰化①直接亲电酰化②直接亲核酰化③直接自由基酰化5酰化方式-直接酰化①直接亲电酰化6酰化方式-直接酰化①直接亲电酰化②直接亲核酰化7酰化方式-直接酰化①直接亲电酰化②直接亲核酰化③直接自由基酰化8概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂9概述酰化机理酰化

2、机理：加成-消除机理加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。10概述催化酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。11第一节氧原子的酰化反应酰化剂：羧酸，羧酸酯，酸酐，酰氯，酰胺，烯酮12第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂提高收率:加快反应速率:(1)提高温度(2)催

3、化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，二环己基碳二亚胺DCC。）13第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等14第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化15第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成16第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)17第一节氧原子的酰化反应一醇

4、的氧酰化(3)酸性树脂催化法(Vesley法):采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法18第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化(4)DCC二环己基碳二亚胺19DCC制法20第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化21第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂醇解22第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：局麻药丁卡因232)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化24第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成252627第一节氧原子的酰

5、化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂28第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+催化②Lewis酸催化29第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N30酸酐活性较强,可以用于活性小或空间位阻较大的醇羟基的酰化31三氟化硼可以实现选择性酰化32第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成33第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位

6、阻较大的羧酸的酯化）34第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例35第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐36第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它37第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化38第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)39第一节氧原子

7、的酰化反应一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)40Reference40cReference40c414243第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：44第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)45第一节氧原子的酰化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯46第一节氧原子的酰化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)47Ac-TMH的选择性酰化48N-乙酰基-1

8、,5,5-三甲基-乙内酰脲(Ac-TMH)的合成Reference4749相转移催化剂的选择性酰化5051第二节氮原子上的酰化反应一脂肪氨-N酰化一脂肪氨-N酰化52第二节氮原子上的酰化反应一脂肪氨-N酰化