《酰化反应邮》PPT课件

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1、Chapter3AcylationReaction第三章酰化反应概述1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段常用的酰化试剂常用的酰化试剂第一节氧原子的酰化反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂1)羧酸为酰化剂提高收率:加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（

2、无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇羧酸的结构R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例第一节氧原

3、子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂(4)DCC二环己基碳二亚胺第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂2)羧酸酯为酰化剂酸催化机理：碱催化机理：第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：酯交

4、换完成某些特殊的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：局麻药丁卡因第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用⑴羧酸硫醇酯第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂②羧酸吡啶酯第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰

5、化剂③羧酸三硝基苯酯第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂①H+催化②Lewis酸催化第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂③碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）第一节氧原子的酰化反应一

6、醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）例第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用②羧酸-磺酸混合酸酐③羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂混合酸酐的应用其它第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化3）酸酐为酰化剂例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化4）酰氯为酰化剂(酸酐酰

7、氯均适于位阻较大的醇)例第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化5)酰胺为酰化剂(活性酰胺)第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法制备方法：第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)第一节氧原子的酰化反应一醇的氧酰化6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)第一节氧原子的酰化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)二酚的氧酰化用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯第一节氧原子的酰

8、化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)第一节氧原子的酰化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)例第一节氧原子的酰化反应二酚的氧酰化(用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯)例第二节氮原子上的酰化反应一脂肪氨-N酰化比羧酸的反应更容易，应用更广一脂肪氨-N酰化第二节氮原子上的酰化反应一脂