《抗心衰药》PPT课件

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1、治疗心力衰竭的药物Drugsusedforheartfailure第10章心力衰竭的概念起因：心脏泵血功能降低定义：在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回流的血液充分排出以满足机体组织所需的一种病理状态和临床综合征常伴有明显静脉淤血,也称为充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)CHF为多种心脏病的终末阶段心收缩力↓心输出量↓心排空能力↓左心瘀血↑肺循环瘀血↑回心血量↓静脉压↑肾血流量↓→尿量↓醛固酮分泌↑水钠潴留↑水钠潴留↑（咳嗽、咳血、呼吸困难）右心瘀血↑体循环瘀血↑（静脉怒张、肝脾肿大、下肢水肿、腹水）心衰一、

2、心力衰竭临床表现二、CHF时神经内分泌系统的变化交感神经系统激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统其它：精氨酸加压素,内皮素，NO,心钠素等三、心肌重构结构变化心肌肥大心肌细胞凋亡与坏死心肌外基质和组成改变加重心肌损伤和心功能恶化发病机理心肌收缩力减弱：常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。心脏负荷增加：前负荷增加后负荷增加左室舒张期顺应性减退即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。即左室舒张充盈时的扩张能力减退。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。CHF治疗目标缓解症状，改善

3、血流动力学变化防止并逆转心室肥厚延长患者生存期，提高生活质量降低患者死亡率和改善预后治疗CHF药物分类1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素II受体拮抗药：氯沙坦醛固酮拮抗药：螺内酯2.利尿药：呋塞米，氢氯噻嗪3.β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔4.强心苷类：地高辛5.扩张血管药：硝酸甘油，硝普钠，氨氯地平6.其它一.作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)常用药物卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）雷米普利（ramipril）福辛普利（fosinop

4、ril）,等药理作用1.降低心脏负荷抑制ACE,阻断AngI转化为AngIIAngII生成，血管扩张，心脏后负荷降低减少醛固酮生成，减轻钠水潴留，降低血容量，心脏前负荷降低2.抑制心肌肥厚及重构3.抑制交感神经系统活性4.改善血流动力学降低全身血管阻力，增加心排出量降低室壁张力，增加肾血流等抑制心肌重构的机制AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌基因促进细胞生长、增殖，对重构起了主要中介作用ACEI减少了AngII的形成，可防止和逆转心肌重构肥厚临床应用90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善

5、生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率约20-40%。广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一。2.血管紧张素II受体(AT1受体)阻断药可完全阻断AngII的作用不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等抗CHF作用类似ACEI药物：氯沙坦（losartan）,缬沙坦(valsartan）,厄贝沙坦（irbesartan）等PGI2NO抗增殖、抗肥厚二.利尿药（Diuretics）作用促进水钠排泄，降低心脏的前后负荷，消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿用途轻度CHF，单用利尿药效果好中度CHF，口服袢利尿

6、药或噻嗪类与留钾利尿药合用重度CHF或急症：静脉注射大剂量呋塞米三.-受体阻断药是CHF治疗学的一大创新性转变可能的抗心衰作用机制1.上调受体信号传导通路促使衰竭心肌细胞的受体密度上调,恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性2.改善心脏的收缩和舒张功能纠正因交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动，从而恢复心肌舒缩协调性,改善心肌弛缓性、充盈和顺应性拮抗交感神经活性降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害抑制RAAS抗心律失常和抗心肌缺血降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功，并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用受体阻断药治疗CHF时注意事

7、项以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适观察的时间应比较长：3个月，慢性效果显著治疗应从小剂量开始应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用四.强心苷类（cardiacglycosides）一类具有强心作用的苷类化合物，主要源于植物包括洋地黄毒苷（digitoxin）地高辛（digoxin）毛花苷C（cedilanide）毒毛花苷K（strophanthinK）FoxgloveDigitalispurpurea构效关系由苷元与糖结合而成苷元由甾核和一个不饱和内酯环构成

8、糖多由2个洋地黄毒糖和1个葡萄糖连接而成苷元强心活性