雌、孕激素对人绒癌细胞系JEG-3侵袭性影响及其机制研究

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1、雌、孕激素对人绒癌细胞系JEG．3侵袭性影响及其机制研究雌、孕激素对人绒癌细胞系JEG．3侵袭性影响及其机制研究专业：免疫学研究生：解奇导师：曲迅教授中文摘要人早孕滋养层细胞适当侵入子宫内膜(植入)是成功妊娠的关键，滋养层细胞的侵入过程包含大量复杂的、彼此联系的事件，受到严格的时空调控。滋养层细胞侵袭过度或不足均可导致病理性妊娠如先兆子痫、妊娠高血压综合征等疾病的发生。滋养细胞通过分泌蛋白酶类而获得侵袭能力，基质金属蛋白酶是其中重要的一种，M．MPs活性依赖于锌、钙离子，其主要的生理功能是降解细胞外基质成分并重塑细胞外基质。有研究指出：滋养细胞MMP．2和／或MMP一9

2、表达水平的变化在调节滋养细胞侵袭过程中起关键作用。雌、孕激素是调控妊娠早期滋养细胞侵袭性，以使胚胎正常植入并维持妊娠成功的关键因素，对其调节机制的研究，有助于更好的理解病理性妊娠并为滋养层侵袭性疾病的防治提供新的思路。氧分压变化是妊娠早期显著的特征性微环境，因此，具有细胞“氧感受器"样效应的缺氧诱导因子(HlF)，以及腺苷及其受体信号系统在细胞侵袭行为调控中的作用倍受关注，然而JEG．3细胞的相关研究尚未见报道。基于此，本研究利用绒癌细胞肿瘤细胞系JEG．3细胞作为滋养细胞模型，观察分析体外模拟妊娠早期雌、孕激素环境条件下JEG．3细胞侵袭相关酶类的表达变化，以及腺苷受

3、体信号通路在其侵袭性调节中的作用。1．目的体外模拟妊娠早期母胎界面微环境，检测雌、孕激素对绒癌细胞系JEG．3细胞形态、侵袭功能的影响及其机制，揭示母胎界面微环境中滋养层细胞侵袭行为的的分子基础，为滋养层细胞疾病与雌激素、孕激素的关系提供进一步的理论依据，从而有利于滋养层细胞疾病发病与治疗的认识。2．方法2．1JEG．3绒癌细胞的培养与收集；2．2倒置显微镜观测JEG．3绒癌细胞形态；山东省医学科学院硕士学位论文2．3RT-PCR检测JEG-3绒癌细胞腺苷受体的表达；2．4Realtime．PCR定量检测JEG．3绒癌细胞腺苷受体A2bR表达；2．5明胶酶谱检测JEG．

4、3细胞金属基质蛋白酶MMP．2、MMP．9的分泌3．结果3．1雌、孕激素对JEG．3细胞形态无显著性影响(p，o．05)3．2JEG．3绒癌细胞表达MMP．2及MMP．9，雌、孕激素显著上调JEG．3细胞MMP．2表达(尸

5、激素、孕激素及雌孕激素联合处理对JEG-3滋养细胞系形态均无显著性影响。4．2JEG．3细胞表达MMP．2及MMP．9，但MMP．9的表达显著弱于MMP．2，提示MMP．2可能是JEG．3细胞侵袭细胞外基质的主要酶类。4．3绒癌细胞系JEG．3表达三种腺苷受体，雌激素和孕激素显著上调腺苷受体A2bR表达。4．4雌激素、孕激素通过腺苷受体A2皿途径调节滋养细胞侵袭性。综上所述，在早期妊娠中，母胎界面微环境中雌激素、孕激素促进滋养层细胞分泌MMP．2和MMP．9利于滋养层细胞侵入子宫内膜，进一步的机制研究发现：雌激素、孕激素特异性地通过腺苷受体A2皿信号通路显著上调MMP．

6、2表达，由此可见，通过雌激素、孕激素对滋养层细胞生物学行为的调控，有利于滋养层细胞侵袭，从而能够使妊娠成功的进行。关键词：雌激素；孕激素；．1EG．3；MⅧ；腺苷受体2雌、孕激素对人绒癌细胞系JEG．3侵袭性影响及其机制研究EstrogenandprogeSterone0nilumanCllOrlocarclnOmacell1一1．-l-●--AbstractlineJEG．．3anditsmechanismofinvasiveProfession：immunologyGraduate：XieQiInstructor：ProfessorXunQuEarlyPregnan

7、cyappropriatelyinvasingtrophoblastendometrial(implantation)isthekeytoasuccessfulpregnancy,andtrophoblastinvasionprocessconsistsofalargenumberofcomplex，interrelatedevents，subjecttostrictregulationandcontrolofspace·time．Trophoblastinvasionmayalsoleadtoexcessiveorinadequatep