hmgb1对膀胱癌侵袭性增殖的影响和机制研究

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1、万方数据复旦大学博士学位论文後舅大学博士学位论文HMGB1对膀胱癌侵袭性增殖的影响和机制研究院系：华山医院专业：外科学姓名：汪伟指导教师：丁强教授导师组成员：姜吴文教授徐可副主任医师徐罡副主任医师完成日期：2013年3月20日万方数据复旦大学博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3主要英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、。7月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7第1章HMGBl和HMGB2在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系⋯⋯．101．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯171．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯201．412}论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．21第2章HMGBl基因沉

3、默对人膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯222．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。392．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。462．4结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。48第3章定点注射HMGBl慢病毒抑瘤实验和HMGBl下游通路的研究⋯⋯⋯493．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．513．2结

4、果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯563．3讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．603．4结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61总结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．62参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63综述：HMGBl和膀胱癌基因治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72博士期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、。86致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91万方数据复旦大学博士学位论文摘要背景：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，主要为泌尿上皮癌。目前临床上迫切需要寻找一种敏感且有效的分子诊断标记，预警高侵袭潜能的膀胱癌，实施及时干预的治疗方案。高迁移率族蛋白B(high—mobilitygroupbox，HMGB)包括HMGBl和HMGB2，作为非组蛋白核蛋白具有稳定细胞核、协助基因转录及调节甾体受体活性以及促进DNA修复等作用。研究发现HMGB1和HMGB2在一些肿瘤中特异性过表达，还可能与肿瘤的发生、增殖分化

6、、血管生成以及化疗耐药等密切相关，但在膀胱癌发生发展、血管生成和转移机制等方面尚不清楚，值得进一步研究。目的：研究HMGB在膀胱癌中的表达，分析其与肿瘤发生发展和血管生成之间的关系；在细胞实验和动物实验中，采用RNA干扰(RNAinterfering，RNAi)技术靶向抑制HMGBl基因，研究其对人膀胱癌细胞侵袭性增殖的影响，初步探索其可能的下游作用机制，为其在临床和基因治疗中的应用提供相应的实验基础。方法：(1)收集64例膀胱癌手术组织标本，15例正常膀胱组织标本，采用实时荧光定量PCR(Real?timefluorescentquantitativePCR

7、，Real．timePCR)和免疫组化方法检测人膀胱癌组织中HMGBl和HMGB2基因m对蛆和蛋白表达情况，分析它们与肿瘤临床分期和病理分级的关系，并分析HMGBl和HMGB2表达与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)>；fN微血管密度(microvesseldensity，MVD)之间的关系，研究HMGBl和HMGB2在膀胱癌血管生成的作用和地位，并确定在膀胱癌中的优势表达分子。(2)采用RNAi技术靶向抑制5637人膀胱癌细胞HMGB1基因，应用Real．timePCR和Western-blot检测未

8、感染组(Con组)、阴性对照感染组(s