XPO4、BIN1在肝癌中表达及功能的初步研究

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1、中山大学硕士学位论文论文题目：XP04，BINI在肝癌中表达及功能的初步研究专业：肿瘤学硕士生：梁小婷导师：夏建川教授中文摘要肝癌是全球高发的恶性肿瘤之一，起病隐匿，侵袭生长快．恶性程度高，预后差。因其发病机制的不确定性及早期诊断困难等因素存在，术后的复发率高，仍然缺乏有效的治疗手段。因此，阐明肝癌的发病机制，争取早期诊断，寻求有效的治疗手段是急待解决的重要课题。肝癌的发生发展机制是—涉及多基因调控、多信号通路参与的复杂的网络体系，是同时牵涉时间和空间概念的四维概念，其中主要是遗传学及表观遗传学的异常。而癌基因的激活与抑癌基因的失活是其重

2、要的遗传学基础。相对于因功能获得性变异而导致的癌基因激活，抑癌基因的失活源自功能失去性变异，提高了肿瘤易感性，在肿瘤的发生、发展过程中起着更大的作用。本课题以两个与肝癌高度相关的候选抑癌基因-XP04及BIN1为研究对象，分别检测了它们在肝癌中的表达情况，并初步探讨了BINl在肝癌中的作用机制．1．XP04在肝癌中表达的研究XP04是核转运蛋白家族的成员，在胞核和胞浆中穿梭，负责蛋白质的运输。2008年，Zender等人用RNAi技术筛选肝癌抑癌基因时发现了XP04，敲除XP04可致小鼠发生肝癌。体外研究发现，在XP04缺失表达的肝癌细胞

3、系SK—hepl中转入XP04会出现细胞增殖抑制。这表明，XP04可能是与肝癌相关的新的抑癌基因．本课题旨在研究XP04在临床标本中的表达情况并分析其与II台-床病理参数及预后的关系，提供其作为抑癌基因的证据。娃电．：口术·”qRT—PCR及免疫细胞化学检测发现与肝正常细胞系L02相比，XP04在肝癌细胞系BEL一7402，Hep—G2，SK—hepl中有表达的下调。2)qRT-PCR检测XP04在4S例肝癌及配对痘旁组织中的表达情况，在多数标本中，XP04在癌旁组织的表达高于在癌组织中的表达(p=O．004)．3)免疫缉化检测了123例

4、石蜡包埋组织中XP04的表达情况，)(P04蛋白主要表达在胞浆，相比铰肝癌组织的多数缺失表达，癌旁的肝组织表达通常为阳性：XP04蛋白表达水平与肿瘤的病理分级(P=0．004)及肿瘤大小(P=0．045)相关；生存分析表明XP04表达缺失往往提示恶性预后(p=0．008)；XP04表达缺失可作为肝癌患者独立的不良预后因素。关键词：XP04抑癌基因肝癌表达预后2．默Nl在肝癌中表达及功能的初步研究BIN1是癌基因MYC的—个拮抗因子，可通过与其作用抑制细胞的恶性转化．BIN1基因缺失能加速ras诱导小鼠恶性肿瘤的形成，同时肿瘤细胞显示出更强

5、的增殖、克隆形成及迁移能力。这些结果提示了BIN1具有抑癌基因的作用．此部分旨在检测BIN1在原发性肝癌中的表达情况，分析其与临床病理参数及预中山大学硕士学位论文后的关系．并通过研究BINl基因过表达之后对肝癌细胞生物学行为的影响，进—步探讨其在肝癌中发挥作用的机制。娃田·皇口木·1)qRT·PCR检测发现与肝正常细胞系L02相对比，BINl在肝癌细胞系中均有表达的下调；在42例配对组织中．BIN1在癌旁组织的表达高于在癌组织中的表达(p=0．004)．2)免疫组化检测了117例石蜡包埋组织，BIN1蛋白主要表达在胞浆，相对于癌组织的多数

6、缺失表达．癌旁的肝组织表达通常为阳性：且与肿瘤的病理分级(P=0．011)及肿瘤大小(P=0．035)相关：生存分析表明BIN表达缺失往往提示恶性预后(p=O．003)：BINl表达缺失可作为肝癌患者独立的不良预后因素。3)WesternBlot检测到BIN1在肝癌细胞系中都有表达的下调；ili]在6例配对组织中．BINl在癌旁肝组织的表达均高于癌组织的表达．4)将BINl转入低内源性BINl表达的Huh7及Hep·3B细胞后进行·系列生物学特性的研究．发现BIN1可抑制细胞增殖，降低迁移及侵袭能力，具有抑癌基因的特性．关键诃：BINl抑

7、癌基因肝癌表达预后功能英文摘要Title：ExpressionandpreliminaryfunctionalstudiesofXP04andBINlinhepartocellularcarcinomaMajor：OncologyName：Xiao—tingLiangSupervisor：Pr毹Jian—chuanXiaAbstractPrimaryhepartocellularcarcinoma(HCC)，characterizedbyhidingonsetting,rapidprogressing，highdegreeofmalign

8、ancyandpoorprognosis，isoneofthemostformsofcancerintheworld．Duetotheindeterminacyofmechanismsandt