ngal基因在肝癌中的表达变化及其功能初步分析

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时间:2018-12-09

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1、摘要原发性肝癌(Prim卿h印atocdlul子万dnoma,日CC)是最常见的恶性肿瘤之一,因此,探索具有临床诊断应用价值的肝癌生物分子标记,研究肝癌的发生发展机制具有重要意义。NGAL(n时roPhilgd故in淤a女祀心lat司!iPoc目in)基因是LIP0calin家族的新成员,与小鼠癌基因产物24P3的同源性高,与MM内的功能密切相关,在乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤中异常表达,且与癌症的进展、转移、预后等密切相关,提示NGAL可能在恶性肿瘤的早期诊断、判断预后等方面存在潜在的应用价值。然而人们对NGAL基

2、因在肝癌中研究还很少,故本论文试图通过研究NGAL基因在肝癌中的表达情况及其与肝癌临床病理特征之间的相关性,以及研究其在肝癌演进中的可能机制,以期找到有临床意义的肝癌生物标记及进一步了解肝癌发生发展的机制。本论文通过荧光实时定量陀R法检测53对肝癌组织标本中NGAL基因的表达情况,结果显示NGAL在37例肝癌组织中上调表达,占总体样本数的69.81%。卡方检验分析发现NGAL表达与肝癌的分级、分期、肿瘤大小、包膜有无等临床病理特征并无显著相关性。荧光显微镜检测发现NGAL在细胞质和细胞核内均有表达,且分布较均匀,验证

3、了其是一种分泌蛋白。细胞周期实验发现NGAL的高表达可促使肿瘤细胞株驯CC一7721从Gl期一S期转化,S期的细胞显著增多(尸<0.05),提示其可能具有促进肝癌细胞生长的功能;细胞凋亡实验发现NGAL的高表达可显著抑制低血清诱导下的细胞凋亡率(尸<0.05),提示其可能抑制肝癌细胞的凋亡。本论文发现了NGAL基因在肝癌组织中显著高表达,并通过体外细胞实验初步揭示其具有促进肝癌细胞的生长和抑制低血清条件下肝癌细胞的凋亡作用。为进一步揭示NGAL基因在肝癌发生过程中的作用和机制提供了有价值的资料。关键词:肝癌,NGAL

4、,荧光实时定量尸CR,细胞周期,细胞凋亡中图书分类号:Q抖AbstractH印以。侧Iular盯einomas(HCC)15oneofhigh一fr阂uencymalignancy,th仔百Oreithasgr咧浊gnificancetoexPlorev目u由Iebiom子kerforHCCandStudythemechanismofHCCProgr洲On.NGAL(n时rOPhilgd扰in拙a王幻Ci跳司IIPo喇in)gene15an创m的b“ofLiPocalinf溯ily,exhibitinghighhom

5、oIOgyWithmou阳onCOg印e24P3and15CIO洲yrdat司tothefunctionOfMMP-9.NGAL15exPr已王曰」abnorm目Iyin目1kindsofcareinomas,SUChasbre赶杖哪Ca.and即Ph司咧Carinomasand15corrd以司withthecar1nomas豆devdoPment,m以滋妇5andPr闪no百s,WhiehimPlieSth孩NGALg印emayhavePot咧i翻印Pli以ioninthecarinomas二时lydi刃n妇s即

6、dProgn妇5Pr司iction.Howev“,theStudyofNGALinHCCisv“yIimit司.Incon百d汗跳ionofthis,theth困sexP掀司todi汉力vanaNbiom子k仔5ofHCCthroughtheStudyofNGALexPr洲oninP翻rsofH印sto洲1ul子叮einoma(HCC)tissuesandthea女幻Ci歇ion匕技W溯itsexPr洲OnandHCCP以hol091喇di刃no哀s,andrev咧thePo妇blemechani溯5ofNGALin

7、theHCCProgr〔污日On.TheexPr〔分引onlevdofNGALin53P面rsofHCCtissueswasmea以Jr司viaR咧timePCRm以hod.Theresultsindi以团th跳NGALwashighexPres淡茨」in37HCCtissues,日CCOuntingfor6g.al%ott卜etot目sarnp一巴.xZt以an目y‘5indi以edt卜atno百gnificantcorrdationb以W溯NGALexPr洲onandHCCP跳hoIOgi喇di司no因5.NGA

8、Lwaswdl一distribUt司inCytoPI决刃1andnueleolusOb,了v团byFluor氏犯曰Icemiero知隅whiehv仔ifi司th跳NGALwasaexer以1onProt百n.C创I即eleex附imentshow司th跳ov“exPr洲onofNGALinSMCC一7721isabletoPromotethe叼

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