lhx3基因在肝癌中的表达、临床意义及生物学功能研究

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1、ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ第三军医大学学报，２０１８，４０（１９）１７４１ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１８０４０７１ＬＨＸ３基因在肝癌中的表达、临床意义及生物学功能研究１，２３４２１游忠岚，田展飞，洪怡，朱研，伍亚舟４０００３８重庆，陆军军医大学（第三军医大学）：军事预防医学１２３系卫生统计学教研室，第一附属医院感染科；４３００１０武汉，解放军第１６１医院感染科；６４６０００四川泸州，泸州市人民４医院感染科［摘要］目的探讨ＬＨＸ３基因在肝癌患者中的表达、临床和预后意义以及生物学功能。方法收

2、集具有完整临床病理信息的肝癌患者组织样本１００例和对应的癌旁组织４５例制备成组织芯片。采用ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学方法分析ＬＨＸ３基因在肝癌组织和癌旁／正常肝组织中的表达变化，分析ＬＨＸ３在不同组织中的表达差异、ＬＨＸ３基因表达与患者临床病理参数之间的关系。采用ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ和Ｃｏｘｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ生存分析法确定ＬＨＸ３基因表达在肝癌患者总生存时间中的意义。通过Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验分析ＬＨＸ３基因在肝癌转移中的功能。结果与癌旁或正常组织相比，ＬＨＸ３基因在肝癌组织中的表达显著升高；ＬＨＸ３表达与肝癌患

3、者的临床分期和肿瘤转移密切相关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），而与患者的年龄、性别、肿瘤体积、病理分级和肿瘤位置不相关（Ｐ＞０．０５）；而且ＬＨＸ３基因在临床晚期患者和转移患者中的表达均出现了急剧升高；生存分析发现ＬＨＸ３高表达与患者不良预后紧密相关（Ｐ＝０．００２），而且是一个独立的预后标志物（风险比＝１．２６５，Ｐ＝０．０３２）；进一步功能分析结果显示，过表达ＬＨＸ３基因能够明显促进肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。结论ＬＨＸ３基因通过促进肝癌细胞的转移缩短肝癌患者的总生存时间。［关键词］ＬＨＸ３基因；总生存期；预后标志物；肿瘤转移；肝癌［

4、中图法分类号］Ｒ３６３．２＋５；Ｒ３９４．２；Ｒ７３５．７［文献标志码］ＡＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｓｏｆＬＨＸ３ｇｅｎｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ１，２３４２１１ＹＯＵＺｈｏｎｇｌａｎ，ＴＩＡＮＺｈａｎｆｅｉ，ＨＯＮＧＹｉ，ＺＨＵＹａｎ，ＷＵＹａｚｈｏｕＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ，Ｆａｃｕｌｔｙ２ｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ

5、，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｒｍｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ３（ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００３８；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｎｏ．１６１Ｈｏｓｐｉｔａｌｏｆ４ＰＬＡ，Ｗｕｈａｎ，ＨｕｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，４３００１０；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＬｕｚｈｏｕＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｕｚｈｏｕ，ＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，６４６０００，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒ

6、ａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｓｏｆＬＩＭｈｏｍｅｏｂｏｘ３（ＬＨＸ３）ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１００ＨＣＣｔｉｓｓｕｅｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｕｌｌｙｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａａｎｄ４５ｐａｉｒｅｄｐａｒａｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｏｒｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒ

7、ａｙ．ＰＣＲ，ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＬＨＸ３ｉｎｔｈｅＨＣＣｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｐａｒａｃａｎｃｅｒｏｕｓｔｉｓｓｕｅｓ．ＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＬＨＸ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒａｎｄＣｏｘｒｅｇｒｅｓ

8、ｓｉｏｎｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｅｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅｇｅｎｅｉｎｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ．Ｔｒａ