反复流产的联合治疗

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1、反复流产与妊娠维持郁琦反复流产一次自发流产：76%会在下一次的妊娠中足月妊娠两次自发性流产：足月妊娠的机会降至70%三次流产：足月妊娠的机会为65%四次自发性流产：60%的机会足月妊娠反复流产的病因病因明确者（50-60%）遗传性解剖性内分泌性感染性体液抗体（抗心磷脂抗体）病因不明者（40-50%）免疫抑制不足母体免疫反应RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.夫妇染色体异常文献：14%～0.8%，染色体异常比一般人群高出10倍多太原地区1400例习惯性

2、流产夫妇中，染色体异常73例，占5.21%常染色体异常女性显著高于男性，性染色体异常男性显著高于女性曹缵孙,等主编1妇产科综合征1第1版1北京:人民卫生出版社,2003;310~344.张月莲，等.太原地区1400例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究.中国优生与遗传杂志.2005；13（9）38-39胚胎染色体异常314份自然流产绒毛标本分析染色体核型，检出异常核型130例，检出率41.4%29例RPL病史的夫妇共38次流产的绒毛标本，14例（36.8％）染色体异常北京协和医院IVF/ICSI后流产绒毛染色

3、体检查共47例培养失败：8例正常：23例异常：16例，39%余世瑢，等.314例早期自然流产绒毛的染色体分析.中国优生与遗传杂志.2000，8:48-51唐振华,等.习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析,实用妇产科杂志198;5:265-6内分泌及代谢异常黄体功能不全多囊卵巢综合征高浓度的LH导致卵母细胞过早成熟高催乳素血症直接抑制黄体颗粒细胞增生及功能糖尿病及甲状腺功能异常?叶酸、B族维生素和同型半胱胺酸同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）人类细胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食物蛋白质中

4、的甲硫氨酸叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶叶酸是体内甲基的供体缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积APA升高的危害凝血作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化与β2GP-1的结合抑制了β2GP-1的抗凝血活性直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘β-HCG合成和分泌减少抑制滋养细胞增殖减弱滋养细胞侵

5、蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸RPL中APA阳性率为14.29%，其中2次流产者为12.73%，而3次以上流产者为15.18%，而正常妇女ACA检出率为6.73％肖云山，林其德.自身免疫型习惯性流产的病因、病机、诊断和治疗.实用妇产科杂志，2005,21:72-74RPL的免疫学检查和干预的评价检测治疗被证实的狼疮抗凝对抗磷脂抗体综合症抗凝治疗抗心磷脂抗体水平（IgG或IgM）有潜在前景但研究不充分的抗磷脂酰丝氨酸水平补充孕酮NK细胞检测给少数病人静脉注射免疫球蛋白抗-β2-糖蛋白－1水平强的松误导的、无效

6、的或潜在有害的使用过多的抗体组合抗父系细胞毒抗体白细胞注射治疗混合淋巴细胞培养活性实验白细胞抗体检测父系HLA配型外周Th1/Th2细胞因子谱抗核抗体检测RPL临床检测项目绒毛染色体：明确是否为散在偶发因素遗传因素：双方染色体感染因素：TORCH、TB相关检查内分泌代谢因素月经2～4天：FSH、LH、PRL、E2、T黄体中期：（E2、P）×3次甲状腺功能空腹和餐后2小时血糖血叶酸、VitB12、红细胞内叶酸、同型半胱氨酸解剖因素：子宫输卵管碘油造影免疫因素抗心磷脂抗体狼疮抗凝物血型、Rh因子原因不明的RPL严

7、格排除已知病因50%以上原因不明目前认为与同种免疫有关胎母界面滋养细胞HLA-G、HLA-C和HLA-E抗原的表达蜕膜免疫调节细胞及其相关的免疫抑制因子等封闭抗体目前的检查方法尚有待完善，还不能作为检测指标胎盘的附着胎盘下出血出血使绒毛膜和子宫内膜分离TropIandLevineD.,AJR2001;176:607–615免疫耐受与免疫排斥妊娠对于母体而言，是一种半同种异体移植物移植是否成功——免受母体免疫系统攻击，涉及母胎面的免疫耐受与免疫排斥母一胎界面免疫活性母一胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细

8、胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用Th1:参与细胞介导免疫及巨噬细胞活化、NK细胞激活Th2:介导体液免疫反应抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护对称性ABs结合效应器功能补体激活细胞毒的吞噬作用胚胎毒性ABsFabFc不对称ABs结合无效应器功能无补体无细胞毒性无吞噬作用封闭ABs(隐匿胚胎抗原)导致流产胚胎保护甘露糖胚胎免疫排斥途径——Th1介导流产Th1免疫应答为主Th1细胞因子触发产生炎症反应血