反复流产的免疫因素及治疗

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1、反复流产的免疫因素及治疗闫莉萍1龙艳芬2（lti头市第八医院内蒙古头014060;2包头市一机医院内蒙古包头014060）【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）23-0425-021、概述自然流产是指妊娠28W以前经止，胎儿体重低于1000g者。发生率为15%-20%。如自然流产连续发生2次或2次以上，称之为复发性流产，发生率为1%。（如连续发生3次或3次以上，称为习惯性流产）。近代生殖免疫学研究表明，复发性流产除常见染色体，生殖器生殖器解剖和内分泌异常外，还有相当部分与免疫有关。据国内外相关资料分析报告，约50%〜60%为

2、原因不明，这其中约1/3可能与自身免疫有关，另外约2/3可能与同种免疫有关。2、免疫因素及诊治妊娠物兼有来自父方和母方的基因。因此，以免疫学观点出发，它是个同种异体移植物，但在正常情况下，不被排斥。这种特殊现象的机制尚未阐明。近年来随着免疫学的迅速发展，发现反复流产与免疫学之间有很多需要进一步探讨的问题。现将研究较多的抗磷脂抗体，抗精子抗体ABO清血分叙如下：2.1.抗磷脂抗体：2.1.3诊断：目前诊断妊娠抗磷脂综合征的方法是病史加上抗磷脂抗体测定。凡有不明原因的反复流产，死胎，IUGR等病史者，均应检测LA,ACL。因为LA在体外通过粘附到凝血酶原激活剂复合物表面上的磷

3、脂，竞争性抑制复合物表面其他凝血因子的接触与聚集。如果血浆内含有高水平的LA，PT（凝血酶原时间）PTT（部分凝血酶原时间）会延长。目前推荐LA的诊断用活化的PTT（APTT）,该试验对LA的检出是一种敏感和简单有效的方法。ACL可通过固相免疫或酶联免疫吸附试验方法在病人血清或血浆中直接测出抗体。2.1.4治疗1983年Lubbe首先报到，LA阳性反复妊娠失败患者治疗后成功妊娠。0前公认的治疗方案是皮质类固醇，阿司匹林，和肝素的各种配合使用，可改善妊娠结果。2.1.4.1皮质类固醇激素激素治疗应在刚刚妊娠，甚至准备妊娠吋开始，根据APTT调整激素剂量。多数研究表明，APT

4、T在激速治疗3-4周后恢复正常。0前，国外推荐剂量是泼尼松40-60mg/tl，连续治疗至24周，改为维持剂计量10mg/日，直至分娩。国内：泼尼松5mg每日一次同样冇效。副作用：痤疮，诱发糖尿病，皮质腺功能下降。2.1.4.2阿司匹林给予小剂量阿司匹林的目的是减少血栓来保持PGI2与之的比例。推荐剂量：75-80mg/日持续整个孕期。副作用：未见报道2.1.4.3肝素激素治疗的最大问题是副作用的危险。因此可单独使用肝素或肝素与阿司匹林联合治疗。肝素:孕10.3周开始皮下注射6250u/次1次/12h，（一般是在刚确诊妊娠开始）直至计划分娩前24-48小时或自然临产前停药

5、。肝素治疗后几乎没有胎盘拴塞、同时高血压先兆子痫，或大出血，均未发生。合并症：注射部位的青肿、鼻出血、血尿。三种药不可同时应用，先用阿司匹林一周后复査如转阴，减量至50mg/日维持1周，抗体仍阴性可停药。如一周后复查抗体仍阳性，改用肝素，一周后复查KPTT若下降1/3〜2/3,继续使用。若无效时，同吋加泼尼松。2.2抗精子抗体：2.2.2诊断及治疗：妊娠精子抗体滴度：1:32,或更高者，应采用避孕套，3-6个月，以免抗精子抗体继续产生。如抗体滴度持续上升，应采用免疫抑制剂治疗，强地松5mg每日3次口服连续三个月。男方抗精子抗体滴度在1:32者，也采用免疫抑制剂，并加用“消

6、抗I号”。2.3.ABO型血不合ABO型血属红细胞冋种免疫，妊娠和分娩期间胎儿少量白细胞(红细胞、白细胞，及血小板)通过胎盘屏障或苏他异常途径进入母体，当母体胎儿之间血细胞抗原不合吋，就冇可能引起母体对胎儿血细胞抗原发生免疫反应，产生抗体。IgG抗体可以穿过胎盘屏障进入胎儿体内，其相应的血细胞发生免疫反应。导致同种免疫病。我国以ABO型血为不合为主。当母亲为0型，父亲为A或B型吋，胎儿红细胞带冇父方A或B型抗原。当少量的胎儿红细胞经胎盘进入母体吋，母亲对A或B抗原产生IgG抗体，抗体可通过胎盘产生抗原抗体，造成母儿血型不合所致的同种免疫反应，直接影响胚胎发育，致使流产发生

7、。2.3.1诊断如孕妇血清学检查阳性，说明己被致敏，应定期检测IgG抗原效价。孕28-32周，每2周测一次，孕32周以上则每周测一次。RH血型不合IgG抗体效价大于1:32,ABO血型不合IgG抗A(B)效价大于1:128,月台儿可能发生溶血病。2.3.2治疗预防性治疗：夫妇血型不合时，应对孕妇加强监护，设法提高胎儿抵抗力及孕妇免疫力。2.3.2.1中药治疗：ABO冲剂当归10g、川芎6g、丹参12g、赤芍10g益母草30g、桃仁3g、红花3g广木香6g、蒲公英10g、地丁10g23.2.2综合治疗：孕中晚期各进行10天。①5