《基因与发育》PPT课件

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1、第九章基因与发育1第一节免疫体系发育及免疫球蛋白基因表达免疫体系（TheImmuneSystem）是Vertebrates所特有的．Immunityresultsfromthecombinedactivitiesofmanydifferentcells，someofwhichpatrolthebody，whereasothersareconcentratedinlymphoidorgans，suchasthebonemarrow，thymus，spleenandlymphnodes.2免疫系统的细胞通过一个被称为“分子识别”的过程鉴别“

2、外来物质”。一旦检测到有外来物质存在，它们就用产生特异性抗体或类似方法将其消灭。免疫系统是动物的主要防御系统，包括淋巴细胞（lymphocyte，分B淋巴细胞和T淋巴细胞）及组织相容性抗原两部分。巨噬细胞（macrophage）也参与免疫反应。3T淋巴细胞产生于胸腺（thymus），它的主要功能是产生T淋巴细胞受体，识别产生抗体的B淋巴细胞，以帮助巨噬细胞发挥功能。组织相容性抗原（histocompatibilityantigen），保证机体识别自身细胞和异源细胞，参与淋巴细胞及其他许多细胞间的反应。B淋巴细胞由骨髓产生，主要功能是制造

3、用于对付外来抗原的抗体，它专一地识别相应的抗原。4抗体、T淋巴细胞受体和组织相容性抗原是免疫系统中3种最重要的成份。这3类蛋白的共同特点：多样性。每类蛋白质都由一个巨大的基因家族编码，有许多变异型。在抗体和T淋巴细胞受体中，基因片段重排导致了所编码蛋白质的多样性。5生物体内存在着两条不同的免疫途径：体液免疫（humoralimmunity），和细胞免疫（cellularimmunity）。在体液免疫中，B淋巴细胞首先识别外源致病因子或其他任何形式的抗原，通过浆细胞（即成熟B淋巴细胞）不断分泌出能溶于血液蛋白质中的免疫球蛋白（immuno

4、globulin，Ig）。一、脊椎动物免疫系统6Ig（抗体）分子通过特定的结合位点形成抗原-抗体复合物，最终被巨噬细胞所吞噬。Ig最高可占血液总蛋白的20%。细胞免疫体系中，受体细胞产生出类似Ig、紧密结合在细胞膜表面的蛋白质分子，与T淋巴细胞表面的受体专一结合，导致感染细胞被后者降解。7图9-1生物体内存在的两条主要免疫途径：体液免疫和细胞水平免疫图示.89两类获得性免疫反应都由在血液和淋巴组织之间循环的淋巴细胞（nucleatedleukocytes，whitebloodcells）所介导。体液免疫由B淋巴（细胞）介导；细胞免疫体系

5、由T淋巴（Ｔ细胞）介导。10二、B淋巴细胞及其发育和分化哺乳动物B细胞产生于骨髓中。成熟B细胞主要存在于淋巴结皮质浅层的淋巴小结及脾脏的红髓与白髓淋巴小结内，在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白来识别相应的外来抗原，执行机体的体液免疫功能。11图9-2B细胞和T细胞的发育过程121.B细胞的分化哺乳类动物B细胞的分化过程可分为以下几个阶段：祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、和成熟B细胞等。其中祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞的分化不依赖于抗原，其分化过程在骨髓中完成。13B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胎肝或骨髓淋巴干细胞

6、祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig14祖B细胞（pro-Bcell）由骨髓淋巴细胞分化而来，仅存在于骨髓、胎肝等组织中。在早期祖B细胞中，D－J基因片段开始重排，并开始表达B细胞受体（Bcellreceptor，BCR）复合物中的Igα和Igβ。在晚期祖B细胞中V－DJ发生重排。15根据前B细胞的形态以及轻链基因的重排，可将其分为大前B细胞和小前B细胞。大前B细胞VDJ重排后表达μ链，并表达前B细胞受体

7、。小前B细胞轻链只发生V－J发生重排，无功能性Ig表达，缺乏对抗原的反应能力。16祖B细胞（proB）早祖B细胞阶段：首先发生Ig重链DHJH的重排．晚祖B细胞阶段：开始编码无V片段基因产物的μ链。轻链仍处于胚系（germline）状态.，但出现替代轻链。DHJHCμ重链轻链（胚系）VHVLJHCμ5基因编码DHJHCμVpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白替代BCR17前B细胞（pre-B）早期前细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（胚系）VLJHCμ5基因Vpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体18晚

8、期前B细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（重排）VLJHCμ5基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用，它介导的信号可导致：A、细胞大量增殖；B、RAG-1/