核因子κB的CAn重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究

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1、核因子KB的(cA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究B的(CA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究中山大学附属第二医院内分泌科2006级硕士研究生：杨启导师：丁鹤林教授摘要背景：糖尿病肾病(Diabeticnephyropathy，DN)是糖尿病(diabetesmellitusDM)的慢性微血管并发症，同时是糖尿病主要致死原因之一。DN在慢性肾功能衰竭的重要性，以及为社会带来的巨大经济负担，使之越来越受到关注。DN的发病机制至今尚未完全阐明，除了环境因素外，遗传因素已经被证实是DN发生中重要的环节。根据流行病学及家系调查显示，DN的发生发

2、展具有遗传易感性，故尽快寻找与DN发病相关的基因，对具有这类高危患者进行早期治疗，以延缓糖尿病肾病的进程，至关重要。核因子KB(Nuclearf犯tork印paB，NFKB)是一类重要的核转录因子，它参与了氧化应激和炎症反应。NFKB基因定位于4号染色体(4q24)，能诱导下游大约150个目的基因转录，包括肿瘤坏死因子a(tumournecrosisactoM，n师．a)，和白介素(interleul(in．1D，IL．10)等。很多实验结果都显示NFKB可能参与了糖尿病微血管并发症的发生发展。其中CAn微卫星重复结构可能与糖尿病肾病发病相关。目的：

3、1．探讨中国南方汉族人群中NFKB基因二核苷酸重复序列多态标志CAn的分布情况。核因子KB的(CA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究性的关系。2．探讨NFKB基因二核苷酸重复序列多态标志CAn与糖尿病肾病易感方法：应用聚合酶联反应一简单序列长度多态性(PCR—SSLP)的方法，检测363例中国南方汉族人群中NFKB基因二核苷酸重复序列多态标志CAn的分布情况。研究对象共分为三组：正常对照组(非DM)组111例，糖尿病非肾病组(NDN)115例，糖尿病肾病组(DN)137例，对各组问等位基因频率，基因型频率等进行比较分析，使用SSPSl3．Ofo

4、rWindows统计软件进行数据分析。结果：1．共发现15种NFlcB的等位基因(A卜A17)长度为120一152bp，缺少上述研究中的小分子A14，A15。这15种等位基因的分布在三组样本中存在统计学差异(Xz=92．413，P<0．05)，而在NDN和DN中则呈现大致相同的分布(x2=6．995，P=O．537>0．05)，同时发现A4(126bp)等位基因在正常对照组中明显增高(27．68％vS9．9％vs13．23％，Xz=22．194，P<0．003，X2=16．09，P<0．003)，而A3(124bp)在NDN和DN明显增高(9．3％v

5、s30．6％vs33％X2=38．615，P<0．003，x2=29．888，P0．003)，A10(138bp)在正常对照组及NDN高于DN组(x2=11．273，P=0．0010．005)，正常对照组与DN有统计学差异(X2=12．881，P<0．005

6、)。。2．研究中还发现58种基因型，其中对于正常对照组中A4／A10较患病组(DN及l、肼I)有明显统计学差异(11．71％vs1．73％vs5．10％，X2=8．969，P=O．003

7、糖尿病发病风险降低。3．考虑携带A3／A9基因型的人群糖尿病肾病的发病风险增高，携带有A10(138bp)等位基因的糖尿病患者其糖尿病肾病的发病风险降低。关键词：核因子KB基因多态性2型糖尿病糖尿病’肾病Ⅲ核冈子KB的(CA)n重复序列多态性与糖尿病肾病相关性研究CArepeatpoIymorphismofthenUClearIaCtorKaDDa■■B(NFKB)geneisAssociatedwithDiabeticNephyropathyM旬or：EndocrinologyandMetabolismBACKGRoUNDPostgraduate：

8、Y．angqiTutor：DinghelinABSTRACTDiabeticnephyropathy(DN)