tlr4及其相关炎症因子与糖尿病肾病的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文TLR4及其相关炎症因子与糖尿病肾病的相关性研究姓名：范士英申请学位级别：硕士专业：免疫学指导教师：尹晓琳201203中文摘要TLR4及其相关炎症因子与糖尿病肾病的相关性研究摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病的主要远期并发症，也是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。研究发现，2型糖尿病(type2diabetesmellitus．T2DM)患者体内单核．巨噬细胞Toll样受体4(toll．1ikereceptor4,TLR4)的表达和活化均有升高，其下游多种炎性因子的表达较正常人也显

2、著升高，说明T2DM及其并发症的进展与促炎状态密切相关。但T2DM进展至DN的机制尚不明确。TLR4主要表达于单核．巨噬细胞表面，是固有免疫和炎症反应重要的模式识别受体，主要通过髓样细胞分化因子88(myeloiddifferentiationfactor,MyD88)依赖和非依赖途径，活化NF．r,B转录因子，启动下游各种炎性因子的合成和分泌，导致炎症反应的发生。本研究拟测定T2DM和DN患者外周血单核细胞TL弛的表达及其下游信号分子IL．6和IL．8的浓度变化，分析TLR4和IL．6、IL．8以及临床常规指标的关系，为探讨DN的炎症反应机制

3、提供临床依据。’方法：1研究对象实验分为三组：T2DM组、DN组和健康对照组。T2DM组(30例，男17例，女13例，平均年龄50．66士9．35岁)和DN组(30例，男16例，女14例，平均年龄60．43士9．46岁)为2011年3月至2011年lO月在河北医科大学第二医院内分泌科和肾内科住院患者。T2DM组根据1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准而确诊；DN组根据其蛋白尿水平或肾活检病理检查确诊；健康对照组(30例，男10例，女20例，平均年龄49．48士8．78岁)取自同期在本院体检中心查体的健康者。2实验方法分别采集健康人及患者的静脉抗

4、凝血2ml，流式细胞分析外周血单核细胞TLR4的表达；采集健康者及患者的静脉血2ml，将分离的血清于．80℃保存，用放射免疫分析技术检测血清IL．6和IL．8的蛋白表达水平。分析TLR4与IL-6、IL．8以及各项肾功指标的相关关系。3统计学方法应用SPSSl3．0软件进行统计分析，所有数据以均数-4-标准差(弥)表示，两组间比较采用两独立样本比较的t检验，TLR4与中文摘要多个标间的关系采用相关分析。以P<0．05为差异有统计学意义。结果：1临床数据：尿素氮(BUN)在健康对照组、T2DM组和DN组分别为4．95+0．94mmol／L，5．2

5、64-1．57mmol／L和12．28士6．16mmol／L，T2DM组高于正常对照组(仁O．9151，P>0．05)，但无统计学意义；DN组高于T2DM组和对照组(t=6．0502，P<0．001；t=-6．4403，P<0．001)差异有统计学意义。尿白蛋白排泄率(UAER)在T2DM组(18例)和DN组(26例)分别为(O．03+0．01)和(1．36+1．54)g／24h，两组之间比较(户3．6473，p<0．001)，差异具显著性。2TLR4的表达：流式细胞分析显示，外周血单核细胞TLR4的表达在健康对照组、T2DM组和DN组分别为(

6、53．00士9．71)％，(61．50士10．37)％和(67．30士7．90)％。健康对照组与T2DM组之间(仁3．2733，P<0．01)，T2DM组与DN组之间(t=2．4660，P<0．05)，健康对照组与DN组之间(t-5．5752，P<0．001)差异均有统计学意义；3血清中IL．6的表达水平：放射免疫分析显示，健康对照组、T2DM组和DN组的血清IL．6分别为(94．67士18．24)pg／砌，(172．78士33．70)pg,／IId和(190．11士31．31)pg／ml。T2DM和DN组均高于健康对照组(t=11．1624，

7、P<0．001：t=14．4254，P<0．001)，DN组又高于T2DM组(晓．0642，P<0．05)，差异有统计学意义。4血清中IL．8的表达水平：放射免疫分析显示，健康对照组、T2DM组和DN组的血清IL．8分别为(O．31士o．13)ng／ml，(O．64+0．20)ng／ml，(1．00士0．51)n∥ml。T2DM和DN组均高于健康对照组(产7．1979，P<0．001；t=7．6042，P<0．001)，DN组又高于T2DM组(仁3．5946，P<0．001)，差异有显著性。5TLR4的表达与临床资料的相关性：所有资料齐全的患者

8、(DN组26例，T2DM组4例)TUⅥ的表达与UAER显著正相关(r=o．557，P<0．01)；DN组TLR4的表达与尿素氮(BUN)也显著正相关(