米非司酮影响人卵巢癌细胞系HO8910顺铂敏感性的初步研究

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1、在职申请硕士学位(临床型)沦文中文摘要米非司酮影响人卵巢癌细胞系HO．8910顺铂敏感性的初步研究目的：研究米非司酮(RU486)对人卵巢癌细胞系HO．8910顺铂敏感性的影响。．材料与方法：应用免疫组化方法，分析在不同浓度、不同作用时间以及与顺铂联合使用后，RU486对HO-8910细胞中bcl．2、bax、增殖细胞核抗原(PCNA)，p-糖蛋白(P．gP)．及血管内皮牛长因子(VEGF)的变化。结果：(1)RU486单独使用可使HO．8910细胞中的VEGF、bcl-2、P-gp、PCNA下降

2、，bax上升。与顺铂联合后可辅助顺铂，降低HO．8910细胞内的P．gP、VEGF、PCNA水平，且此作用与经典的维拉帕米+顺铕组相当。(2)RU486单独作用24小时、48小时、72小时，HO．8910细胞内的VEGF、bel．2、bax、P．gP、PCNA表达水平无显著性差异。结论：RU486具有提高卵巢癌细胞对顺铂敏感性的作用。关键词：米非司酮；卵巢癌；增敏在职I：l{】请硕’J：学位(临床型)沦文ABSTRACTExperimentalStudiesonChemosensitivityof

3、HumanCarcinomaCellLines110-8910toCisplatinInducedbyMifepristoneobjective：Toinvestigatetheeffectsofmifepristone(RU486)onenhancingchemosensitivityofhumanovariancarcinomacelllinesHO-8910tocisplatinMaterialsandMethods：Immunohistochemicaltechniqueswereused

4、todeterminethechangesofbcl-2,bax，P—glycoprotein(P·gP)，vascularendothelialgrowthactor(VEOF)，Proliferatingcellnuclearantigen(PCNA)expressionofHO·8910cellstreatedwithRU486underdifferentconcentration，differenttreatedtimeandcombined州thcisplatin．Results：(1)

5、RU486alonecallsignificantlyincreasedtheexpressionofbax，anddecreasedthatofbcl一2，PCNA，VEGF，P·gP．Andmoreover，itCarldecreasetheexpressionofP—gn，VEGF，PCNAwhilecombinedwithcisplatin，andwascomparabletothatofverapamail+cisplatin．(2)24hours，48hours，72hoursafte

6、rRU48620“Mtreatment，theexpressionsofP·gP，VEGF，PCNA，bcl一2,baxgavenosignificantchange．Conclusions：RU486inclinedtoenhancechemosensifivityofriO-8910cellstocisplatinKeywordsmifepristoneovariancancerenhancedchemosensitivity2在职申请硕士学位(临床型)论文前言卵巢癌足造成死亡原因最高的妇科肿

7、瘤之一．发病率在女性常见恶性肿瘤中占笫三位，卵巢上皮性肿瘤，尤其是卵巢浆液性肿瘤在卵巢肿瘤中最为常见。由于恶性卵巢肿瘤生物学行为的特殊性，确诊时多已晚期。目前的治疗措施是以细胞火减术为主的手术辅以顺铂为主的联合化疗川。因此患者的预后在很大程度上取决于肿瘤细胞的敏感性及化疗药物的毒副作用。国内外研究表明，卵巢癌化疗敏感性降低或耐药的机理包括降低细胞内药物浓度、抗肿瘤细胞凋1L：，DNA损伤修复功能增强，降低肿瘤细胞内的化疗药物毒性等，是多基因、多步骤作用的结果【2】。目前体外试验得到肯定的一些增敏剂

8、或逆转剂，包括环胞霉素A，钙通道阻滞剂如维拉帕米等，虽体外逆转效果较强，但存在各种严重的缺点，主要是与其逆转活性相伴的内在毒性过大，如心血管系统毒性、免疫抑制等，同时在耐受剂量下逆转活性不高。因此寻找低毒、高效的逆转剂是肿瘤化疗中急需解决的问题。米非司酮(RU486)是合成的孕激素受体拈抗剂，作为提高终止妊娠效果，紧急房事后避孕等广泛应用于临床。十几年来米非司酮抗肿瘤、提高化疗敏感性、逆转肿瘤耐药方面的作用成为新的研究热点。围内仅一篇关于米非司酮影响bel．2、bax，增加顺铂敏感