《激素生化》PPT课件

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1、BiochemistryofHormones激素生化第十六章激素(hormones)：由内分泌腺或内分泌细胞分泌的通过血液循环运送的对一定的靶组织、靶细胞发挥特有的生物学效应的活性物质。第一信使(firstmessage)：由细胞分泌的信息传递物质，激素、神经递质、局部介质等。第一节概论内分泌细胞靶细胞一、内分泌系统的组织体系激素分子血循环内分泌细胞（特殊分化的一类细胞）制造并分泌激素（化学物质）血循环靶细胞或靶组织生物学效应内分泌细胞集中存在——组成内分泌腺神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能下丘脑视

2、上核、室旁核分泌OX、ADH肝细胞分泌血管紧张素内分泌：一般情况自分泌：内分泌细胞兼有受体旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近旁分泌自分泌二、激素的化学本质氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素肽或蛋白质：胰岛素、胰高血糖素、下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素、心钠素、内皮素、瘦蛋白类固醇：肾上腺皮质激素、性激素、1,25-(OH)2-D3脂肪酸衍生物：前列腺素三、激素的作用特点高活性：蛋白质肽类10-10~10-12mol/L类固醇激素10-6~10-9mol/L高特异性

3、：作用特异性——靶细胞效应特异性短半寿期四、激素的靶细胞和受体靶细胞——激素的受体化学本质：蛋白质结合特点：高特异性：特定部位、空间构象、交叉结合反应高亲和力非共价键结合生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素与受体的结合量五、激素分泌的调节和反馈下丘脑-垂体-外周内分泌腺轴：反馈调节生物学效应反馈调节㈠㈩㈠㈩下丘脑外周内分泌腺垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素㈠㈩㈠胰导β细胞胰岛素血糖降低分泌六、激素的作用机制细胞膜受体：水溶性激素，第二信使细胞内受体：脂溶性激素甲状腺分泌的激素的总称：主要

4、是T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine/thyroxine)化学本质：含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr残基）tyrosine第二节甲状腺激素123456OHH2CH2NHCHOOCT3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘的Tyr衍生物3,5-diiodotyrosine3-monoiodotyrosine3,5,3’-triiodothyr

5、onine3,3’,5’-reversetriiodothyronine3,5,3’,5’-tetraiodothyronine3,3’-diiodothyronine部位：甲状腺滤泡上皮细胞（胞膜外侧）原料：酪氨酸（甲状腺球蛋白中）、碘（I−）一、生物合成甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡腔过程：1.聚碘：消耗ATP的主动运输、与Na泵有关聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力甲状腺吸131I率食物碘I-I-I-甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原载体食物碘含量对吸碘率的影响

6、：食物含碘量吸碘率*做吸碘率前禁止摄取高碘食物碘的作用：长期、少量——合成T3、T4的原料短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂体TSH的分泌成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲状腺肿大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用的因素ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等钠泵：乌本苷载体：Br-、CLO4-、SCN-聚碘能力与甲状腺功能的关系吸131I试验：甲亢----甲减----2.氧化：2I-+2H++H2O2甲状腺过氧化物酶“I2”+2H2O3.酪氨酸碘化生成MIT、DIT

7、：部位：甲状腺球蛋白酶：过氧化物酶产物：MIT、DIT4.偶联生成T3、T4：酶：过氧化物酶2DITT4DIT+MITT3I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔毛细血管顶端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+过氧化物酶I-I-脱碘酶甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网氨基酸核糖体ThyGThyG溶酶体甲状腺

8、球蛋白（储存于滤泡腔中）：提供Tyr合成甲状腺激素的场所T3、T4的储存形式*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联二、分泌、运输及降解分泌：TSH刺激下分泌，主要是T4运输：多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA)结合TBG是主要的结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3·血浆蛋白质(游离)(结合)蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量降解：T3是甲状腺激