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1、中国临床药理学杂志188第25卷第2期2009年3月(总第118期)抗肿瘤药物临床试验专栏SpecialColumnofClinical抗肿瘤药物I期临床研究设计的考虑要点TrialofAnticancerDrugsConsiderationonphaseÑclinicaltrialdesignforanticancerdrugs陈晓媛,王海学,钱思源,彭健摘要:本文对抗肿瘤药物Ñ期临床研究设计中需要关注的问题进行探讨,包括受试人群、起始剂量、剂量递增方法、Ò期试验推荐剂量、试验终点指标等,同时对分子靶向药物与细胞毒类药物设计上的差别加以阐述,期望对我国从(国家食品药品监督管理局药品审评中
2、心,北京事抗肿瘤新药研发人员有所帮助。100038)关键词:抗肿瘤药物;Ñ期临床研究中图分类号:R954;R97911文献标识码:A文章编号:1001-6821(2009)02-0188-05CHENXiao-yuan,WANGHa-ixue,QIANS-iyuan,PENGJianAbstract:ThisarticlediscussedthekeypointonÑphaseclinicaltrialdesignforanticancerdrugs,includingstudypopulation,startingdose,methodsofdoseescalation,determin
3、ationofrecommendedphaseIIdose,(CenterforDrugEvaluation,Stateendpoin,tandsoon1Wealsodiscussedthedifferencebetweennon-cyto-FoodandDrugAdministration,Beijingtoxicmolecularlytargetedanticanceragentsandcytotoxicagents1Hopeit100038,China)canbeausefulreferencefortheresearcherwhoareundertakingnewon-cology
4、drugdevelopment1Keywords:anticancerdrugs;phaseÑclinicaltrial抗肿瘤新药的临床开发进程通常按时间分为4个阶段:Ñ、Ò、Ó、Ô期。新药Ñ、Ò、Ó期临床试验是投入逐步增加的过程,抗肿瘤药物,一般Ñ~Ó期花费分别为20万美元、100万美元和1000万美元。从Ò期到Ó期,费用增加10倍,耗时也明显延长,这就要求进入Ó期临床开发的药物必须经严格的选择,以减少Ó期失败的风险。本文对抗肿瘤药物Ñ期临床研究设计中需要关注的问题进行探讨,包括受试人群、起始剂量、剂量递增方法、确定Ò期试验推荐剂量的方法、试验终点指标等等,以上问题也是5抗肿瘤药物临床试
5、验技[1]术指导原则6起草过程中重点讨论的问题。另外,本文对分子靶向药物与传统细胞毒类药物设计上的一些差别加以阐述,期望对我国从事抗肿瘤新药研发人员有所帮助。1总体设计Ñ期临床试验是新药首次进入人体的试验,其最主要目的是寻收稿日期:2009-02-15修回日期:2009-02-25找最大耐受剂量(maximumtolerateddose,MTD)、剂量限制性毒性作者简介:陈晓媛(1974-),女,主管药师,医(doselimitingtoxicities,DLT)和推荐II期临床试验的剂量(通常比学硕士,审稿编委,主要从事抗肿瘤MTD低一个剂量梯度)。以上目标的实现,至少需要完成以下关键药
6、物临床评价通讯作者:陈晓媛研究:单剂量耐受性、单剂量药代、多剂量耐受性、多剂量药代,不同Te:l(010)68585566-526给药间隔/方案的探索研究,口服给药制剂,还需研究食物对生物利E-mai:lchenxy@cde1org1cn用度的影响。这些研究可以是多个独立的试验,分别实现不同目标;ChinJClinPharmacolVol125No12Mar12009(SerialNo1118)189也可以是在一个综合设计的扩大的试验中,同时实现的事件,显然很少有患者会在有标准治疗的时候,志多个目标。愿参加试验性治疗,这也容易引发伦理方面的质疑。对于抗肿瘤药物,由于病例入组的困难,时间和晚
7、期肿瘤患者常伴随广泛的远处转移,存活期费用上的投入,以及伦理学上的考虑,如何通过最少短,体质状况较差,还有很多癌症的临床表现很难包的病例获得最多的信息,是许多研发企业探寻的策括非特异性的不适、恶心、厌食、嗜睡或恶病质,或是略,当前采用更多的策略是在同一研究中、在同一患器官特异性病变,如神经病变、肾功能衰竭、腹泻或肝者中尽可能多地采集信息,比如将药代和耐受性合并功能异常;且在进入试验前,往往接受了多种其他具进行研究,单剂量
