纤维蛋白溶解系统及其调节作用

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1、北京医学1991年第13卷筹5蜗·297·纤维蛋白溶解系统及其调节作用中国医学科学院北京橼和医院内科张抒扬金兰舒溶系统的基本功能是清除纤维蛋白凝块，与凝70O00，半寰期只有几分钟嗍。DNA重组t—PA含有血系统保持平衡，使血流通畅。纤溶系统是由纤溶酶527个氨基酸，生化性质与t-PA相似⋯。原、纤溶酶、活化物与抑制物组成的。纤溶酶原激括t-PA存在于正常血浆中，当静脉血栓形成和心肌物激活纤溶酶原，使之成为有括性的纤溶酶，后者再梗塞时它的血浓度减少。尽管运动时大量的t—PA释放降解纤维蛋白，使血栓溶解。纤溶酶原和它的激括物人血，但是在没有纤维蛋

2、白存在时也不能产生纤溶恒定存在于血浆中，但只有纤雏蛋白存在时纤溶酶原酶。因此在生理情况下t—PA和纤溶酶原共同存在于血才控激括。因此纤维蛋白在纤溶酶的产生中起到一种浆中而不相互作用。限制性催化剂的作用】。纤维蛋白溶解后纤溶酶便释医用的纤溶酶原激活剂主要有尿擞酶和链激酶。放人血，在血中很快和抗纤溶酶结台，使强而非特异尿激酶(Urokinase)：于1947年首次从人肾组织培养的纤溶酶溶解纤维蛋白的作用正常地控局限在血凝块液及新鲜人尿液中提取。它是一种丝氨酸蛋白酶，它附近。的作用与t—PA相同，可直接作用于纤溶酶原使之变成一、纤维蛋白溶解系统的主要

3、成分纤溶酶。链激酶(Streptokinase)是由Tillet等于1933(—●纤溶酶原(plasminogen)纤溶酶原是一种年首次从丙组卢一溶血性链球菌培养液中分离出来的分子量为99000的单链糖蛋白。1个纤溶酶原分子含它通过与一分子纤溶酶原结合成复台体后使后者变有790个氨基酸，其基本结构是个环链叫。用几个形，变形的纤溶酶原白我催化变成有括性的纤溶酶，步骤把它的N一束端缩短而被激括，结果分子自动催因此链激酶的作用是问接的化靠-SH髓连接变成A和B链。A链有几个赖氨酸结台(三)纤溶酶抑制剂(plasmininhibltor)当纤维部位，纤

4、溶酶原通过该部位特异地与纤维蛋白结合。蛋白溶解后纤溶酶被释放人血，它迅速与血浆中抑制纤溶酶原分子中的赖氨酸特殊结合部位还可以与a：一物相结台，这是防止过度蛋白溶解的白身保护性机制。抗纤溶酶及治疗用的某些抗纤溶酶制剂结台，亦即天纤溶酶抑制物主要有。一抗纤溶酶，a一巨球蛋白和然的和治疗用的纤溶酶抑制荆在纤溶酶原赖氨酸结合口一抗胰蛋白酶，它们都是糖蛋白。6t一抗纤溶酶的部位与纤维蛋白竞争。浓度较6t=一巨球蛋白低，但它与纤溶酶有更高的亲和纤溶酶原由肝脏产生，半衰期约2天。力。：一抗纤溶酶与纤溶酶按1：1比例特异性结台。(二)纤溶酶原激活剂(plasm

5、inogenactivator，=一巨球蛋白池作为一个储备抑击Ⅱ物。因此上述3种PA)纤溶酶原激活荆存在于许多组织及分泌物中。蛋白酶还能水解其他蛋白，故为非特异性抑制物。目前人们较清楚的是组织型纤溶酶原激活荆(tissue(四)t—PA抑制物(plasminogenactivatorinhi—typeplasminogenactivator，t—PA)，f-PA主要来源bitor，PA1)t—PA激活纤溶酶原生成有活性的纤溶于血管】，血管内皮细胞台成并不断释放t-PA，但是，酶是纤溶过程的中心环节。纤溶酶原激活剂抑制物即不管是从尸体的血管壁中提

6、取，还是通过刺激方法从PAI特异性抑制t—PA活性，避免纤溶过度发生。血液中提取+其含量都很少。肺、肾髓质、前列隙殛PAl广蒽存在于体液、各种组织殛培养细胞巾．子宫中亦含少量t—PA。1981年Collen等找到一种人主要分三大类，即血管内皮细胞型(PAl)、胎盘型黑色素瘤细胞株，能产生较大量的具有生物活性的(PAI：)和蛋白酶多孔层(ProteaseNezin)。日前对t—PA。1988年Pennica等在人黑色素宿细胞株中鉴PAl合成、分泌、分子结构、染色俸基因定位殛基因定出携带t—PA的基因：，并通过DNA重组技术在大结构还不清楚。肠杆菌

7、中进行表达，才使得t—PA的大量生产和推广应通过体外培养血管内皮细胞发现它既能产生t—用成为可能。PA，又能分泌PAl，这种双重性的功能保证了机体的t—PA实际上是一种丝氨酸蛋白酶，分子量大约正常血液循环。因此，血管内皮细胞等产生tPA和PAI一定受捌精确的调节。糖皮质激素is3，白细胞介PAf单链屎激酶型纤溶酶原擞活剂(Scu-PA)，又称寨、内毒索等都能谤导细胞产生PA]，降低纤溶前尿激酶(Pro—uk)。在用药中要注意以下问题：1．括性，而这些物质又同时诱导t—PA的生成。活性型c出血倾向，屎激酶和链激酶不但特异性辩活纤维蛋白蛋白和凝血酶

8、抑制血管内皮细胞产生PAI．以增强纤寰面上的纤溶酶原，同时还激活循环血中的纤溶酶原，溶活性“。故可导致出血，对于严重的出血须终止治疗并补克凝=、纤溶系