纤维蛋白溶解药开始应用

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1、影响血液和造血器官的药物Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans运输功能缓冲功能吸收热量生理性止血和防御功能血液在内环境稳态中的作用血管损伤暴露血管内皮下胶原血小板激活（粘附、聚集、释放）血小板止血栓血凝块形成血管收缩凝血系统激活纤维蛋白形成（一）凝血因子(bloodclottingfactor)定义：血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。种类：13种（其中FVI是FVa，实为12种)。因子ⅩⅩaVa、Ca2+凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白催化作用变化的方向磷脂表面阶段血纤维形

2、成Ca2+PF3ⅤCa2+ⅩⅡⅩⅡaⅩⅠaⅩⅠⅨaPF3ⅧCa2+ⅦⅢⅩⅩⅩaSKPKHMWKCa2+ⅠⅠaⅠaⅠaⅠaⅠaCa2+ⅡⅡaⅩⅢⅩⅢaⅩⅠ表面激活内凝系统外凝系统（传统通路）（选择通路）血液凝固机制凝血旁路常用药物抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药促凝血药作用于造血系统的药物血容量扩充药1916年，Mclean首次发现了具有抗凝血活性的物质――肝素，使药物抗凝取得了历史性的进展；20世纪30年代，纤维蛋白溶解药开始应用，在急性心肌梗死、脑梗死等血栓性疾病的治疗中发挥重要作用；随着对血小板对血栓形成的深入认识，抗血小板

3、药物逐渐成为研究的热点，进一步拓展了抗凝药物及抗凝机制的研究;抗贫血药铁剂的应用始于16世纪；1925年发现维生素B12能治愈恶性贫血；上世纪70年代，基于基因工程的造血生长因子开始用于临床，治疗各种原因引起的血细胞数量减少和（或）功能的降低，开创了药物治疗血液和造血器官疾病的新纪元。抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。肝素香豆素类枸橼酸钠Heparin因最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。药用hepari

4、n多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。平均相对分子质量约12103。强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。肝素（heparin）1.抗凝作用特点：迅速、强大，体内、体外均有效。Heparin的生物活性主要取决于血浆蛋白酶抑制剂抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）。高剂量的Heparin也抑制血小板聚集，这可能是抑制凝血酶后的继发性结果（凝血酶可促进血小板聚集）。[药理作用]2.抗动脉粥样硬化作用通过以下几方面实现：(1)降血脂(2)保护动脉内皮抗平滑肌细胞增殖3.抗炎作用Heparin对炎症反应有抑制作用，能抑制白细胞游走、趋化及粘附，中和多

5、种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。Heparin是高极性、大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。临床多采用静脉给药的方式。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。[体内过程]1．主要用于防治血栓栓塞性疾病2．用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治3．治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用肝素治疗，可防止因纤维蛋白和凝血因子的消耗引起继发性出血。4．体外抗凝：如血液透析、心导管检查、心血管手术等。[临床应用]1．出血是heparin最常见的不良反应，发生率为5%~10%。表现为各种粘膜出血

6、、关节腔积血和伤口出血等。防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白（protaminesulphate,一种强碱性蛋白质）注射液急救，1.0mg~1.5mg的protaminesulphate可使100u的heparin失活，但每次剂量不可超过50mg。[不良反应]2．血小板减少症发生率5%~6%，多发生于用药后1~4天，且多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。3．其他偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用heparin可引起脱发、骨质疏

7、松和骨折等。禁用于：heparin过敏者、出血素质（血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜）、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者。LMWH是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物，平均相对分子质量(1~2)103。目前临床常用的LMWH制剂有：依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。与普通肝素的比较？低分子质量

8、肝素（lowmolecularweightheparinsLMWH）华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。仅体内有效香