纤维蛋白溶解系统.ppt

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1、纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统是指纤溶酶原（PLG）在特异性激活物的作用下转变为纤溶酶（PL)以及纤溶酶降解纤维蛋白（原）和其它蛋白质的过程。它可溶解体内或体外的凝血块，纤溶系统是维持人体生理功能所必需。纤溶与血凝之间的动态平衡血管损伤血凝止血纤溶系统血凝块溶解、液化血管再通畅如血凝↑↑血栓形成倾向纤溶↑↑出血倾向纤溶系统的主要成分纤溶酶原（PLG）纤溶酶（PL）组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：为人体主要的纤溶酶原激活剂尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称尿激酶（UK）纤溶抑制物（PAI）纤溶酶的作用降解纤维蛋白原和纤维蛋白水解各种凝血因子（Ⅱ

2、、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）分解血浆蛋白和补体裂解多种肽链:纤溶酶原、纤溶酶原激活物降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶敏感蛋白等各种基质蛋白质。接触凝血反应与激肽、纤溶和补体系统的关系ⅫⅫa凝血系统HMWKPKKⅪⅪa激肽PAPLG前激活物PLGPLFDPFg(b)ⅨⅨaⅩaⅩⅨa、ⅧaCa2+、PF3C1C1C2、4C2、4C3C3a+C3b激肽系统纤溶系统补体系统纤维蛋白溶解的基本过程两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解纤溶酶原纤溶酶纤溶抑制物纤溶酶原激活物纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白降解产物（＋）（－）（＋）纤溶

3、酶原的激活：只有在激活物的作用下，纤溶酶原才能变为具有活性的纤溶酶。纤溶酶原激活物主要有以下几种：1.血管激活物：2.组织激活物：3.尿激活物：尿激酶4.依赖于FⅫa的激活物：FⅫaPKK纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白的降解纤溶酶水解纤维蛋白肽链上各单位的赖氨酸－精氨酸键，使纤维蛋白或纤维蛋白原变为可溶性小肽，即纤维蛋白降解产物。纤维蛋白降解产物一般不再凝固，且部分有抗凝作用。纤溶酶与凝血酶的区别：凝血酶使纤维蛋白原两对肽链的N－端各脱下一个肽链，使纤维蛋白原变为纤维蛋白。纤溶抑制物及其作用可分两类:抑制纤溶酶原的激活——抗活化素抑制纤溶酶的作用——抗纤溶酶

4、纤溶抑制作用位点：在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、PAI-2)、蛋白C抑制物（PCI）。在纤溶酶水平：通过2抗纤溶酶(2-AP)、2–巨球蛋白（2-MG）作用抑制纤溶酶活性多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。可广泛抑制血凝与纤溶，使血凝与纤溶局限于创伤部位。纤维蛋白溶解系统激活途径内激活途径：前激肽释放酶经FⅫa作用→激肽释放酶→纤溶酶原→纤溶酶外激活途径：血管内皮及组织受损伤时，t-PA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变为纤溶酶→使纤维蛋白降解为小分子多肽A、B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白（原）降解产物（

5、FDP）。外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。容酸药物治疗的理论基础。内皮细胞tPAuPACl抑制物激肽释放酶尿激酶原纤溶酶纤溶酶原2抗纤溶酶2巨球蛋白PAI-1纤维蛋白(原)纤维蛋白降解产物纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图Fibrinolysis纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用t-PA（+）u-PA（+）纤溶酶原（PLG）纤溶酶（PL）2-AP2-MG降解纤维蛋白原纤维蛋白凝血因子降解为碎片X、Y、D、E等抗血小板聚集及抗凝血作用PA-Ⅰ（-）PA-Ⅱ（-）SK、UK（+）纤溶系统过度激活可引起出

6、血性疾病。纤维蛋白(原)降解产物非交联纤维蛋白交联纤维蛋白纤维蛋白原Aα极附属物Aα极附属物极附属物多聚体Bβ1-42X,Y,D,EBβ15-24X,,Y,,D,E,D-二聚体γ-γ二聚体ⅩⅢa纤溶酶纤溶酶纤溶酶凝血酶FPA,FPBFbDPFgDP纤溶降解产物纤维蛋白原的降解产物（FgDP）有碎片X、Y、D、E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片；可溶性纤维蛋白降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、E‘、D、Bβ1-42、Bβ15-42和极附属物A、B、C、H碎片。交联纤维蛋白的降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、E‘、D、D-二聚体、复合物

7、DDE、DXD、DY、YY。纤维蛋白（原）的降解产物为FDPs。FⅫ纤维蛋白降解产物（可溶性）凝血酶原激活物内源性凝血系统凝血酶原凝血酶抑制物纤维蛋白原纤维蛋白（不溶性）FⅫaPKK纤溶酶原纤溶酶纤溶与血凝之间的动态平衡正常时血液在血管内不易发生凝血的原因1)血管内膜完整光滑：缺乏触发血凝的FⅫ的激活条件。2)血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活，随即被血流冲走。3)血浆中有多种抗凝血物质。4)血中有纤溶系统。5)血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。6)吸附在血管内皮表面的带负电荷的蛋白质单分子层，排斥凝血因子和血小板，故可防止凝血酶原的

8、激活。纤溶活性的筛查实验（一）血浆纤维蛋白（原）降解产物测定纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后，形成多种肽