海参糖胺聚糖的药理学研究进展_段东升

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1、·90·ChineseJournalofThrombosisandHemostasis2013Vol19No2·综述·△海参糖胺聚糖的药理学研究进展ReviewofHolothurianGlycosaminoglycanonPharmacologicalStudies段东升(DUANDong-sheng)综述，吕莉(LULi)审校(大连医科大学，大连，116044，DalianMedicalUniversity，Dalian，116044，China)关键词:海参;糖胺聚糖;药理学［中图分类号］Q959，269［文献标志码

2、］A［文章编号］1009-6213(2013)02-090-03［15］海参(seacucumber，holothurians)是属棘皮动物门(echino-%～60%、73．56%、42．2%、48．5%和48．4%。对体外dermata)海参纲(holothuroidea)循手目(aspidochirota)的软体培养人胃癌MGC、人肝癌7402、18肺腺癌、小鼠乳腺肉瘤EMT6动物。全世界约有1000多种海参，我国海域有l00多种，具有及L2929细胞生长均有抑制作用，但对正常细胞无明显影［16］较高的经济和药用价值

3、。在我国作为佐膳佳肴，被列为“八珍响。之一”，明代以后收入本草，因其具有补肾阴、生脉血、壮阳健其抗肿瘤作用可能通过多种机制实现。海参糖胺聚糖能［1-4］体、延缓衰老的功效而列为补益药。而海参糖胺聚糖是从够抑制小鼠S180肉瘤和乳腺癌肿瘤细胞DNA的合成，但促进海参体壁提取的一种多糖，可来源于多种海参，虽其化学结构正常肝细胞DNA合成;可使体外培养的人卵巢癌SKOV-3细不尽相同，但生物学活性相似。现有研究资料表明，其具有良胞周期阻滞在G1期，从而影响细胞增殖;也可通过引起的细胞［5，6］好的抗凝、抗栓、提高机体免疫力、降血

4、脂及抗肿瘤等作用。壁的进行性坏死导致细胞凋亡。还能够通过抑制新生血管的［17-19］本文将对海参糖胺聚糖的药理学研究进行综述。形成而产生抗肿瘤作用。2．2抗凝血、抗血栓作用海参糖胺聚糖具有良好的抗凝、抗1海参糖胺聚糖概述血栓作用，且其出血倾向明显低于肝素(UFH)和相对低分子质［20，21］量肝素(LMWH)，与其他多糖类相比，治疗窗较宽。海参糖胺聚糖的抗凝活性与分子结构和相对分子质量有关。带强多糖是构成海参体壁的重要成分，在干海参总有机物中的［7，8］酸性基团的引入使-NH2位置上的部分正电荷得到中和，从而含量10．11

5、%～33．68%。海参体壁多糖主要有两种:海参具有较好的生物相容性;同时带强酸性的硫酸基的引入具有类糖胺聚糖或粘多糖(holothurianglycosaminoglycan)是由D-N-乙［22］肝素的结构，从而具有抗凝血活性。海参糖胺聚糖有类似酰氨基半乳糖、D-葡萄糖醛酸和L-岩藻糖组成的分支杂多糖，肝素的抗凝血酶作用，可引起实验动物创面渗血和循环中血小相对分子量为4～5万;海参岩藻多糖(holothurianfucan)是由2+板数下降，这种抗凝血酶作用与Ca有关，而与血小板的花生L-岩藻糖所构成的直链多糖，相对分子

6、量为8～10万。两种海四烯酸代谢无关，且抗凝血酶作用比肝素弱。其抗凝机制与肝参多糖均为海参所特有的结构，其糖链上都有部分羟基被硫酸［7-9］素不同，既不依赖于抗凝血酶(AT)又不为血小板因子4(PF4)酯化，硫酸基含量4．06%～14．78%。正是硫酸化程度的抑制，因此抗凝作用高效而安全，有可能成为防治某些血栓性不一致性、显微结构和相对分子质量的不均匀性以及残基数量并发症如先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏的理想抗凝药物。的多变性等特点，造成了海参多糖纯化和结构分析的复杂性，［10，11］同时，海参糖胺聚糖也可引起人和兔血小板聚集，其聚

7、集也决定了其生物活性的多样性。曲线与ADP诱导的血小板聚集曲线相似，但对血小板的凝集作用并不引起血小板的活化和代谢，也不发生形态上的变化。2海参糖胺聚糖的药理作用这种凝集作用使血小板不能发挥应有的生理活性和功能，从而［1，23］达到抗凝血和抗血栓的目的。因此，海参糖胺聚糖既有抗2．1抗肿瘤作用海参糖胺聚糖能抑制肿瘤的生长和转移，凝作用又有聚集血小板的功能，目前临床上将其用于治疗高凝［9，12，13］对多种肿瘤产生有效抑制作用。应用海参糖胺聚糖对血性疾病，也有用于治疗出血性疾病，均获得成功。这种相互黑色素瘤B16作用72h时

8、IC50为0．13mg/ml，此时具有显著的［9，24］。矛盾又统一的特性，尚未有人做出圆满的解释［14］抗肿瘤活性;对皮肤癌、癌腹水型肿瘤细胞(Hca2f)、海参糖胺聚糖不仅有抗凝血酶作用，还可以促进纤溶。李MA2737乳腺癌、艾氏实体瘤和肉瘤S180的抑制率分别为50［25］志广等发现海参糖胺聚糖能