蟾酥的药理学研究进展

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1、蟾酥的药理学研究进展朱智杰(南京中医药大学药学院)摘要：综述了近几年国内外冇关蟾酥主耍药理作用及相关研究的进展。近几年来对蟾酥药理作用的研究主要集中在强心、镇痛和抗肿瘤作用及其分子药理学方面的机制研究。关键词：蟾酥；药理研究;作用机制研究PharmacologicaladvancesinstudyonVenenumBufonisZHUZhijie(CollegeofPharmacy,NanjingUniversityofChineseMedicine)Abstract：Thispaperprovidesareviewrel

2、atedtotheadvancesinstudyonthepharmacologicaleffectsofVenenumBufonisinrecentyears.TheresearchesofpharmacologicaleffectsonVenenumBufonisaremainlyfocusedoncardiotoniceffect,analgesiaandantitumoreffect.Inaddition,themolecularpharmacologyresearchofthemechanisticinvesti

3、gationsisalsosumup.Keyword：VenenumBufonis;pharmacologicalstudy;mechanisticinvestigations蟾W(VenenumBufonis)为蟾蛛科动物屮华大蟾蛛(BufobufogargarizansCantor)或黑眶蟾赊(BufomelanostictusSchnei-der)的耳后腺及皮肤腺分泌的口色浆液，经加工干燥制成。赡酥含有多种化学成分，具冇强心、升压、镇痛以及抗肿瘤等多种药理活性,临床应用广泛，现已突破传统用法，将其制成II服液、注射剂

4、、涂膜剂、微丸剂及微球、脂质体、B■环糊精包合物、透皮给药系统等应用到临床各科屮。现将近几年来蟾酥药理作用及其作用机制等方面的研究综述如下。1药理作用1.1对心血管系统的作用1.1.1强心作用：小剂量蟾酥可增强离体蟾酥心脏的收缩力，大剂量则使麻醉猫、犬、兔、蛙心跳变慢。BGs类和BTXs类化合物均有强心作用，但前者作用更强。蜡毒及其配基均具有洋地黄样强心作用,可直接作用于心肌。与洋地黄类药物相比,无蓄积作用。蟾酥强心成分中TCBG作用较强,其次为BL、CBL。禹永春等人的研究结果证实，蟾酥通过a■受体作用于钾通道而增强离体

5、蟾赊心脏收缩运动llJoRBG、CBL、BL等对心肌细胞的Na+・K=ATP有强烈的抑制作用,从而使心肌细胞内Na+的浓度相对增高,钙离了则通过Na+-Ca2+交换进入心肌细胞，结杲使心肌收缩力加人。而最新的文献报道，即使极低剂量的蟾酥提取物亦具极人的心脏毒性，该作用的产生除了其抑制Nf・K=ATPlW外，尚能直接改变心肌细胞内钙的贮存，从而直接或间接地改变了C/+浓度〔2］。1.1.2对心肌缺血的影响：蜡酥可使纤维蛋白原的凝集时间延长，其抗凝作用与尿激酶类似，可使纤维蛋口溶酶活性化，从而增加冠状动脉灌流量。蟾酥能增加心肌

6、营养性血流量，改善微循环，增加心肌供氧，对因血栓形成所致的冠状动脉血管狭窄而引起的心肌梗塞等缺血性心脏疾病有一定的疗效⑶。1.1.3升压作用：蟾酥升高动脉血压作用与肾上腺素相似，其升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自心动作用，该作用可被a■受体阻断剂阻断。BGs对失血性休克大鼠有明显升压作用，其强度随剂量增大而增强。RBG、CBL及蟾毒精等均具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢性兴奋作用。其中RBG的呼吸兴奋作用较洛贝林和可拉明强，并能对抗吗啡和巴比妥类的呼吸抑制作用⑷。1.1.4改变上皮细胞的NO含豊Roger等⑸应用化

7、学荧光技术证实低浓度的蟾酥乙醇捉取物(5-10ug/mL)可使绒癌BeWo细胞株的NO含量升到对照组的110%,而高浓度组(40-80ug/mL,属中毒剂量)则可降低NO含量，蟾毒灵也有类似作用。NO是一种独特的第2信使，通过调节胞内。GMP等而调控多种生理过程，如平滑肌收缩性信号传递等。故蟾酥也可能是通过双向调节细胞内NO含量而发挥各种生物作用。1.1.5•其他途径：Roger等⑵用特异的荧光标记物Fluo3和实时荧光分光光度技术证实，加人中等量(400ng/mL)蟾酥的乙醇提取液可引起心肌细胞内钙离了浓度升高，即使在应

8、用饱和浓度的哇巴因(ouabain)和尼莫地平(nifedipine)完全阻断Na+-K+-ATP酶及钙通道后仍出现上述现象，并使心肌细胞在加药数秒后停跳。由此可知，蟾酥的强心作用不仅仅是因其具有抑制Na+-K+-ATP酶的作用，它还可以通过某些其他途径改变胞浆内钙离子浓度。1.2镇痛作用临床应用发现，