妊高征胎盘LN、IL10及TNFa表达的研究

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1、郑州大学2004届硕士毕业论文妊高征胎盘LN、IL-10及TNF．a表达的研究妊高征胎盘IL一10、TNF—a及LN表达的研究研究生董黎导师张曦崔世红郑州大学第三附属医院妇产科郑卅f450052摘要妊娠高血压综合征(Pregnancyinducedhypertension，PIH)是产科常见的严重妊娠并发症之一，发病率高达9．4％，是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因，由于其病因尚不明确，至今仍是围产医学研究的重点。妊高征胎盘生理性血管重铸障碍是妊高征胎盘的特征性病理改变，也是妊高征发病的中间环节。其产生的主要原因是滋养细胞

2、功能异常。白细胞介素10(Interleukin10，IL一10)是近年来发现的具有多种生物学活性的抑制性淋巴因子，是一种在母胎界面主要存在的免疫细胞因子，在胎盘部位可由滋养细胞合成及分泌，以旁分泌机制下调母胎间免疫应答，促进母胎免疫耐受，通过调节细胞的增殖、迁移和抑制细胞毒性因子的形成促进生理性血管重铸形成、胎盘的发生、成熟及绒毛血管网的建立。IL一10最主要的功能是抑制Thl型细胞因子，如肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor—alpha，TNF-a)的产生来调节体内Thl／Th2型细胞因子平衡。滋养细胞

3、的增殖、分化、侵蚀等功能的正确行使不仅与细胞因子的调节有关，同时也与妊娠组织细胞外基质成分的改变有关。层粘连蛋白(1aminin，LN)为细胞外基质的主要成分，属于粘附分子整和素蛋白家族，在滋养细胞的粘附、侵入过程中有重要作用。本课题采用免疫组织化学的方法，联合检测LN、IL一10和TN卜A在正常妊娠早、晚孕及妊高征胎盘中的表达情况，以了解三指标在正常孕期绒毛中的表达规律及在妊高征胎盘中是否存在表达变化及其相关关系，探讨其在滋养细胞功能调节中发挥的作用，从而探索妊高征生理性血管重铸障碍等病理改变的产生原因，塑型查堂!!塑星

4、堡主兰兰笙壅墼童堡堕垄堕：!!堡望立蔓坠生墅型垒!堕阐明病因。本研究目前国内尚未见报道。材料与方法(1)研究对象分三组①正常早孕组，20例，为健康早孕妇女，均无内外科合并症。②正常晚孕组，20例，为健康晚孕妇女，均无产科并发症及内外科合并症。③妊高征组，共58例，按照第五版《妇产科学》诊断标准选取并分类，其中，轻度妊高征17例，中度妊高征20例，重度妊高征21例，所有病例均无其他产科并发症及内外科合并症。(2)第①组于人流术后即时取绒毛组织约109--409，第②、③组于胎盘娩出后30分钟内取胎盘母体面中央绒毛组织块约Ic

5、m×icmxicm；常规固定，石蜡包埋。采用免疫组化SP(Streptavidin／peroxidase)法，检测组织中LN、IL-IO和TNF-A的表达。结果(1)临床一般资料轻、中、重度妊高征组与正常晚孕组比较，年龄、分娩孕周、基础血压均无显著差异(乃O．05)，各妊高征组产前收缩压及与舒张压均较正常晚孕组显著升高，(尺O．05)，重度妊高征组新生儿体重较正常晚孕组降低，差异有统计学意义(尺O．05)。(2)正常孕期胎盘IL-IO表达早孕组绒毛中，I卜lO表达于细胞滋养细胞和合体滋养细胞，蜕膜细胞有少量表达。晚孕组胎盘

6、中，IL一10表达于合体及细胞滋养细胞。两组绒毛滋养细胞IL-10表达强度比较，晚孕组较早孕组表达强度降低，差异有统计学意义(尺0．05)。(3)妊高征组与正常晚孕组胎盘IL-IO表达比较表达定位无差异，绒毛滋养细胞IL一10表达强度比较：轻度与中度妊高征组与正常晚孕组比较，差异无统计学意义(p0．05,P>O．05)，重度妊高征组较正常晚孕组显著降低，差异有统计学意义(只O．05)。IL一10表达强度与妊高征病情呈负相关(，F—O．342P=O．009)。(4)正常孕期胎盘TNF-a表达早孕组绒毛中，TNF—a主要表达于

7、绒毛合体滋养细胞上，绒毛间质细胞上有少量表达。晚孕组胎盘中TNF-a主要表达于绒毛合体滋养细胞上。两组绒毛滋养细胞TNF—a表达强度比较，晚孕组较早孕组表达强度降低，差异有统计学意义(尺O．05)。(5)妊高征组与正常晚孕组胎盘TN卜a表达比较表达定位无差异，绒毛合体滋养细胞TNF—a表达强度比较：轻度与中度妊高征组与正常晚孕组比较，差异无统计学意义(乃0．05，乃0．05)，重度妊高征组较正常晚孕组显著升高，差异有统计学意义(RO．05)。TNF_a表达强度与妊高征病情2塑型查兰!!坚堡堡主兰些垒奎堑查笙堕墨坐：!生!!

8、墨婴：!室鲨!!!!堑呈正相关(圩=0．349卢O．007)。(6)正常孕期胎盘LN表达早孕胎盘中，LN表达于绒毛上皮基膜、绒毛血管内皮基膜，蜕膜细胞和绒毛间质细胞。晚孕胎盘中，LN表达于绒毛滋养层上皮基膜和绒毛血管内皮基膜，绒毛间质细胞有少量表达。两组绒毛上皮基膜LN表达强度比较，晚孕组较早孕组表达强