微生物转化制备R扁桃酸甲酯和R扁桃酸乙酸

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1、ZheiiangUniversityofTechnologylecADissertationSubmittedforMasterofEngineeringTitle：Preparationof(R)-(-)一mandelicacidmethylesterand(R)-(-)-mandelicacidethylesterbyMicrobialConversionAuthor：L地№坠gAdviser：OUZ11imillMajor：丛i曼!Q坠i垒!目堕鱼旦iQ鱼鱼曼堡i堡垒!里h型旦塑QYCollegeofPharmaceuticalScience，Zhejiang

2、UniversityofTechnology,March,2013浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。僦名：剐抓日珊移乡日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和

3、电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。彭保密口。(请在以上相应方框内打‘吖”)作者虢别搁，．I’导师签名日男咿D6膨日日物垆匆6月口日浙江工业大学硕士毕业论文微生物转化法制备(R)．(．)．扁桃酸甲酯和(R)一(．)．扁桃酸乙酯中文摘要本文利用微生物转化法不对称还原羰基化合物制备高光学纯度的(R)．(．)一扁桃酸甲酯和㈣．(-)一扁桃酸乙酯。并且详细研究了两种手性醇的微生物转化制备工艺。㈣．(．

4、)．扁桃酸甲酯和㈣．(．)．扁桃酸乙酯是两种重要的手性药物中间体。采用微生物转化法不对称还原制备光学活性(R)．(一)-扁桃酸甲酯和(R)．(．)一扁桃酸乙酯是经济有效的绿色合成途径。本文从实验室保藏的多株酵母菌株中筛选出了一株对苯甲酰甲酸甲酯具有不对称还原能力的菌株Candidapseudotropicalis104。研究了在水／有机溶剂两相体系中Candidapseudotropicalis104催化还原苯甲酰甲酸甲酯的过程。研究结果表明，用氯仿作为有机溶剂相，产物限)．(一)．扁桃酸甲酯的对映体过剩值可达到99．8％。优化反应条件后，在水／有机溶剂两相体积比为

5、1：1，摇床转速为180r／min，温度为30℃，反应时间为36h，pH为7．0时，产物的转化率达到60．8％。在研究了底物浓度和生物量对反应转化率和立体选择性的影响后，发现底物浓度过高会对菌体还原反应有抑制作用，增加菌体量可以提高产物的转化率。由于Candidapseudotropicalis104不对称还原苯甲酰甲酸甲酯的转化率不高，优化反应条件后，仅为60．8％，为了提高转化率，本实gv寸Candidapseudotropicalis104进．行紫外诱变处理，得到了一株遗传性稳定并且对苯甲酰甲酸甲酯还原能力强的菌株，并命名为Saccharomycescerev

6、isiaezjut21。研究了该菌株转化苯甲酰甲酸甲酯的反应过程，确定最佳反应条件为：生物量150g／L，底物量0．13mol／L，摇床转速180r／min，温度30℃，pH7．0，反应时f司36h。浙江工业大学硕士毕生论文随着底物苯甲酰甲酸甲酯浓度的增加，Saccharomycescerevisiaezjut21对苯甲酰甲酸甲酯的转化率迅速下降，原因可能是底物浓度过高对微生物细胞具有毒害作用，酶的催化活性被降低了。本试验采用连续反应来解除底物浓度过高对反应过程的影响，提高转化率。并且详细研究了连续反应对转化率的影响。研究结果表明，连续反应能降低底物的抑制作用，提高

7、了反应转化率，以40r／min的循环泵流速可以将底物的浓度提高到0．23mol／L。采用微生物法不对称还原苯甲酰甲酸乙酯制备(R)．(．)．扁桃酸乙酯，筛选出对苯甲酰甲酸乙酯具有强还原能力的紫外诱变菌株Saccharomycescerevisiaezjut21。研究结果发现，其还原苯甲酰甲酸乙酯的最佳反应条件为：生物量140g／L，底物量0．11moYL，摇床转速180r／min，温度30℃，pH7．0，反应时I司36h。在最优的反应条件下，苯甲酰甲酸乙酯的转化率达至1J99．8％，对映体过剩值为100％。在紫外诱变菌株Saccharomycescerevisi