大鼠药物性肝损害免疫机制的研究及保肝药物疗效的观察

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1、中文摘要大鼠药物性肝损害免疫机制的研究及保肝药物疗效的观察摘要目的：探讨四氯化碳引起的Wistar大鼠药物性肝损害(drug-inducedliverinjury,DILI)发生、发展过程中的免疫学机制；评价甘草酸二铵(DiammoniumGlycyrrhizinate，DGL)及腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine，SAMe)对大鼠药物性肝损害的疗效。方法：选取Wistar大鼠80只(200-士209，雌雄各半)。正常饲养1周后随机分成A、B、C、D、E、F、G、H组，共8组，

2、每组1O只。A组单纯给予生理盐水灌胃，B、C、D、E4组首次皮下注射50％四氯化碳油溶剂5ml／kg，之后皮下注射50％四氯化碳油溶剂2．5ml／kg，每周2次，制造药物性肝损害模型，共四周。C、D、E组3组造模同时分别给予甘草酸二铵375mg／kg／d、腺苷蛋氨酸O．8339／kg／d及甘草酸二铵375mg／kg／d联合腺苷蛋氨酸0．8339／kg／d灌胃，共四周。F、G、H组3组首次皮下注射50％四氯化碳油溶剂5ml／kg，之后皮下注射50％四氯化碳油溶剂2．Sml／kg，每周2次，制造药物

3、性肝病模型，两周后停用四氯化碳油溶剂，分别给予甘草酸二铵375mg／kg／d、腺苷蛋氨酸0．8339／kg／d及甘草酸二铵375mg／kg／d联合腺苷蛋氨酸O．8339／kg／d灌胃，共两周。造模两周时随机在A、B、C、D、E5组各取两只大鼠禁食后股动脉放血处死，四周后全部大鼠禁食后股动脉放血处死。分中文摘要别检测：(1)血清肝功能指标：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)及白蛋白(ALB)(2)肝组织病理HE染色。(3)免疫指标：免疫球蛋白A(immunoglobu

4、linA，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM，IgM)、补体C3(complementC3)及T淋巴细胞亚群(包括CD4+及CD8+)的水平测定。其中血清肝功能指标使用全自动生化分析仪；T淋巴细胞亚群采取Exp032ADC分析方法：免疫球蛋白及补体C3采用免疫比浊法测定。结果：l动物生存状态观察模型组大鼠精神状态差，体重与其它组比较明显减轻(P

5、躁动等行为失常现象；体重增加缓慢。对照组大鼠精神状态良好，皮毛浓密、光洁，体态自如；体重正常。各药物组老鼠状态较正常组稍逊，比模型组好。2肝组织病理学改变：造模两周末取A、B、C、D、E组各两只大鼠观察肝组织HE染色病理学改变：A组可见肝细胞正常，肝板走行较好，无炎细胞浸润；B组可见肝细胞明显肿胀变性，肝板走行拥挤，散在脂肪空泡及点灶状坏死，肝窦轻度淤血扩张；C组可见肝细胞轻度肿胀变性，散在分布脂肪空泡及点灶状坏死；D组可见肝细胞肿胀变性，弥漫分布的脂肪空泡变性，弥漫分布的点灶状坏死，肝板走行拥

6、挤紊乱；E组可见肝细胞轻度肿胀变性，弥漫分布的脂肪空泡，少量点灶状坏死。四周末各组肝组织HE染色病理学改变：A组可见肝细中文摘要胞正常，肝板走行较好，无炎细胞浸润。B组可见弥漫分布的点灶状坏死，肝细胞明显肿胀变性，可见明显毛细小胆栓，间质反应活跃。C组可见肝细胞肿胀变性，点灶状坏死较明显，零散分布的脂肪空泡。D组可见肝细胞轻度肿胀变性，偶见点状坏死，散在地脂肪空泡，部分肝细胞浆胆色素沉积。E组可见肝细胞肿胀变性较明显，可见少量坏死灶，散在分布的脂肪空泡，部分肝细胞浆胆色素沉积。F组可见肝细胞轻度

7、肿胀变性，可见散在点灶状坏死，零散分布的脂肪空泡，肝板走行尚可。G组可见散在脂肪空泡，少量点灶状坏死，可见小胆栓及但色素沉积，间质反应活跃。H组可见肝细胞轻度肿胀变性，可见散在点灶状坏死，零散分布的脂肪空泡，肝板走行尚可。3免疫指标3．1细胞免疫的指标(CD4+、CD8+及CD4+／CD8+)A、B、C、D、E、F、G、H组8组CD8+分别为I17．18+2．58、23．46+3．08、16．31-4-6．19、17．09-4-10．70、19．914-7．09、17．26-4-3．77、15．

8、77+3．54、16．00-a：3．76：A、B、C、D、E、F、G、H组8组CD4+／CD8+分别为：2．414-0．59、1．55+0．24、2．474-0．72、2．92+1．87、2．25+0．59、2．93+0．76、3．30-a：1．04、3．33+0．78；B组CD8+、CD4-／CD8+水平与A组CD8+、CD4+／／CD8+水平比有明显差别(PO．05)；A、B、C、D、E、F、G、H组8组CD4+分别