肉毒毒素A抑制大鼠变应性鼻炎鼻溢、流涎症及VIP在鼻腔粘膜和腮腺的免疫表达

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1、兰州医学院硕士学位论文肉毒毒素A抑制大鼠变应性鼻炎鼻溢、流涎症及VIP在鼻腔粘膜和腮腺的免疫表达姓名：文卫东申请学位级别：硕士专业：人体解剖学指导教师：侯一平;宋焱峰2002.12.113TX-A{他溽牺rhhton'hea，sialor；heam姑V辨l㈣lm挑雹cttv雌兰州鲑学观砸士学盘诧文岗毒毒素A抑制大辩变应性鼻炎臭溢、流涎癍及VIP在爨腔粘骥翻腮艨韵兔疫表达摘要1978年美霪强金出眼科研究所Scott医生掩A型两毒毒素应用予斜视豹治疗，取得嶷好疗效。1989年{2月荧溺FDA正式投准A型肉毒毒素为冁床浍

2、疗药物，成为煎界上第一个用予幅徕的微生物毒索。1987年我国瞄王瓣褥教授为酋的生物制削专家经10余年蚋渗心研究。继美国、英溺之囊，研翱成功A型鼹毒毒桑，1997年经固家卫垒韶窜攒邋过，成为第～个微生物毒桑～注射治疗疾病的生物制剂新药。搬据A裂肉毒毒索不氇断狲经兴奋的传导，蕊只作爝于运动神经柬梢的神经一舰两缓头处乙黻艇皴囊泡上的～释貘餐囱，产生暂时性的章孛经递餍的阻龋鄢抑制突触静膜乙酰胆碱的释放，致使肌陡廓痹的作用原理。本课题聿娃通过制{乍变磁性磐炎动物模型，觋察BTX-A对致敏动物鼻腔牯膜的影响；另将BTX、A用于

3、动物钓艇腺，飘黎不阍作用时间版对腺体的影蛹，为临床治疗变应性舞炎和流涎症提供新途径及实验依据。BTX-Ainhibitsrhtaorrhea，sialorrheaandVII'inununoreactivity兰州医学院硕士学血论文肉毒毒素A抑制大鼠变应性鼻炎鼻溢及VIP在鼻腔粘膜的表达目的确定A型肉毒毒素(botulinumtoxin．A，BTX一心对大鼠变应性鼻炎鼻溢是否具有治疗的作用，以及毒素使用前后血管活性肠肽(Vasoactiveintestinalpolypeptide，VIP)免疫表达和组织学改变。方

4、法卵清蛋白(Ovalbumin)致敏Wistar大鼠制作变应性鼻炎动物模型，16只大鼠随机分为三组，即对照组(6只)：致敏组(5只)；致敏后A型肉毒毒素(BTX—A)用药组(5只)。观察给予BTX—A前后大鼠鼻部症状和体征的变化。采用组织学和免疫组织化学方法观察鼻腔粘膜形态学改变以及对VIP物质表达的影响。结果(1)致敏组动物鼻分泌量明显增多。组织学结果显示：致敏组鼻腔粘膜水肿、腺体增生、嗜酸性粒细胞增多。免疫组织化学结果显示：致敏组腺体周围vrP纤维密集，呈束状。(2)致敏后BTX-A用药组，鼻分泌量明显减少，致

5、敏后BTX—A用药组与致敏组相比鼻分泌量差异有显著性(Pco05)，但鼻瘁及喷嚏症状无明显改变。组织学结果示：鼻粘膜上皮完整，腺体明显减少，腺管萎缩。免疫呈堡：垒些坠生些坐!：唑坐!型婴!竺竺竺塑堡型堕婴些!塑垒苎组织化学结果示：致敏组动物致敏后BTX—A用药组腺体周围VIP纤维减少，未见束状VIP纤维。结论BTX．A能缓解变应性鼻炎流涕，VIP纤维密度和数量免疫阳性反应减少，能治疗变应性鼻炎的鼻溢症状。肉毒毒素A抑制大鼠流涎症及VIP在腮腺的表达目的研究A型肉毒毒素(botulinumtoxin．A，BTX—A)

6、对大鼠腮腺的组织结构及vIP免疫反应的影响。方法18只雌性Wistar大鼠分为二组，对照组(n=6)和BTX-A用药组(n-12)。未任何非处理因素的动物作为对照组，并快速处死，立即取两侧腮腺组织，固定、包埋。用药组大鼠按注射BTX—A后的存活时间再分3组7天(n=4)，12天(n=4)，35天(n=4)。BTX—A用药组于右侧腮腺内注射BTX-AO．1ml(使用前用无菌生理盐水按比例稀释，25p／0．1m1)，BTX—A用药组左侧腮腺内注射相同剂量的生理盐水作为生理盐水组。分别于术后7天(n_4)、12天(n=4

7、)、35天(n=4)处死。采用组织学及免疫组织化学方法观察BTX—A作用不同时间后腮腺组织形态学改变及对VIP物质表达的影响。结果(1)组织学结果显示：生理盐水注射组7天后，腮BTX-AinhibitsrhlnoHhea．sialorrheaandVTPimmunoreactivity兰州医学院硕士学位论文腺浆液性腺泡与腺泡之间排列紧密，仅见少量萎缩的腺泡细胞，纹状管上皮细胞胞浆疏松，腺腔变大；生理盐水注射组12天后，萎缩的腺泡细胞少，纹状管上皮细胞胞浆疏松，腺腔变大；生理盐水注射组35天后，腺泡与腺泡之间排列紧密

8、，仅见少量萎缩的腺泡细胞，纹状管上皮细胞胞浆丰富，腺腔变小。BTX．A注射组7天后，腺泡细胞数量无改变，但部分腺泡细胞出现轻度萎缩，腺泡之间间隙增大；BTX．A注射组12天后，腺泡细胞数量明显减少，萎缩的腺泡细胞明显增多，部分区域只见萎缩的腺管，在腺泡及腺管周围未见坏死腺泡细胞和浸润的炎症细胞：BTX—A注射组35天后，萎缩的腺泡细胞与生理盐水组基本相同。(