腹腔注射肉毒毒素a抑制cci模型大鼠机械性触诱发

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1、腹腔注射肉毒毒素A抑制CCI模型大鼠机械性触诱发【摘要】目的研究肉毒毒素A（Btx-A）对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用，并探讨其可能机制。方法采用大鼠坐骨神经结扎（CCI）模型，雄性SD大鼠50只随机分为5组（n=10）：①sham+saline组，行假手术，腹腔内注射生理盐水；②sham+Btx-A组，行假手术,腹腔内注射Btx-A(30U/kg)；③CCI+saline组；④CCI+Btx-A(15U/kg)组；⑤CCI+Btx-A(30U/kg)组；其中③～⑤组制作CCI模型。各组皆于术后即刻腹腔给药，

2、于术前和术后1、3、5、7、14天观察机械缩足反射阈值和热刺激反射潜伏期的变化。结果神经病理性疼痛模型组大鼠术后第4天形成稳定的机械性触诱发痛和热痛觉过敏，腹腔给予肉毒毒素A大鼠机械缩足反射阈值和热刺激反射潜伏期与sham+saline组相比无显著性差异。结论腹腔给予肉毒毒素A能抑制神经病理性疼痛大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏的形成。【关键词】肉毒毒素A机械性触诱发痛热痛觉过敏腹腔注射神经病理性疼痛大鼠Abstract:ObjectiveToevaluatetheanalgesiceffectsofperiton

3、ealinjectionofbotulinumtoxintypeA(Btx-A)inratmodelofneuropathicpain.Methods50maleSprague-Dalyassignedtofivegroupsforvariedpurposes:sham-NS,sham-Btx-A,CCI-NS,CCI-Btx-A15mg/kgandCCI-Btx-A30mg/kg.Chronicconstrictioninjury(CCI)ofthesciaticnerveedinratstoformthemo

4、delofneuropathicpain,mediatelyafterthesurgery.Mechanicalallodyniaandthermalhyperalgesiaentofmechanicalallodyniaandthermalhyperalgesiaintheratmodelofneuropathicpainasananalgesicagent.KeytoxintypeA(Btx-A);mechanicalallodynia；thermalhyperalgesia；peritonealinject

5、ion；neuropathicpain；rat肉毒毒素A由肉毒杆菌产生，属于外毒素，是生物制剂当中毒性极强的毒素。肉毒毒素A和位于运动神经末梢上的受体结合后，进入末梢神经抑制乙酰胆碱的释放从而使肌肉松弛［1］。利用这一原理，临床上将肉毒毒素A用于治疗因肌肉过度收缩的疾病。近年来将肉毒毒素A用于神经病理性疼痛的治疗，诸如带状疱疹后遗神经痛、偏头痛、侧索硬化症等疾病。大鼠坐骨神经结扎（chronicconstrictioninjuryofsciaticnerve，CCI）模型是目前公认的神经病理性疼痛模型，本实验通过

6、腹腔注射肉毒毒素A对CCI模型大鼠行为学的影响，来探讨肉毒毒素A对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。1材料和方法1．1动物和模型制备Sprague-Dam,然后生理盐水冲洗切口，逐层缝合切口。假手术组仅暴露坐骨神经不作结扎［2］。1．2药品、试剂及仪器肉毒毒素A购于兰州生物制品研究所（GMPNOS.C0868,S10970037,2002501），每支含纯肉毒毒素A制剂100U。麻醉用水合氯醛购于美国Sigma公司。用于测定机械性触诱发痛的VonFrey细丝购于美国Stoelting公司。热刺激仪BME2410A，中

7、国医学科学院生物工程研究所生产。1．3动物分组及给药SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只，即：①假手术+生理盐水组（sham+saline组）；②假手术+肉毒毒素A组（30U/kg）（sham+Btx-A组）；③CCI+生理盐水组（CCI+saline组）；④CCI+肉毒毒素A（15U/kg）组〔CCI+Btx-A(15U/kg)组〕；⑤CCI+肉毒毒素A（30U/kg）组〔CCI+Btx-A(30U/kg)组〕。给药组均于CCI模型建立后即时给药。1．4行为学测定分别用vonFrey细丝测定大鼠的机械性缩足

8、反射阈值（mechanicalal×12cm×22cm）置于金属筛网上，安静15min后用vonFrey细丝垂直刺激大鼠后肢手术侧足底中部，持续时间≤4s,大鼠出现抬足或舔足行为视为阳性反应，反之为阴性反应［3］。测定首先从2g开始，当此力度的刺激不能引起阳性反应，则给予相邻大一级力度的刺激；如出现阳性反应则给予相邻小一级力度的刺激，如此连续进行，直至出现第1次阳性反应和